Kategori

Populära Inlägg

1 Handled
Cervical nerv klämmer symtom och behandlingar
2 Knä
Kompressionsfraktur i ryggraden hos äldre - behandling
3 Rehabilitering
Movalis - bruksanvisning. Indikationer för läkemedlet Movalis i injektioner eller tabletter med pris och recensioner
Image
Huvud // Massage

Metotrexat


Reumatoid artrit är en kronisk inflammatorisk sjukdom av okänt ursprung. Det kännetecknas av skador på de perifera synovial lederna och periartikulära vävnader, som åtföljs av autoimmuna störningar, vilket kan leda till förstörelse av ledbrosk och ben, till systemiska inflammatoriska förändringar. Metotrexat vid reumatoid artrit används som ett läkemedel för basterapi. Behandlingen ordineras av reumatologer vid Yusupov-sjukhuset efter en omfattande undersökning av patienter som använder den senaste utrustningen från världstillverkarna..

I industriländer lider 0,5–2% av befolkningen av reumatoid artrit. Hos patienter med reumatoid artrit minskas livslängden med 3–7 år jämfört med den allmänna befolkningen. Under de första fem åren från sjukdomens början kan patienten bli funktionshindrad i avsaknad av aktiv initierad i tid..

Behandling av reumatoid artrit med ett läkemedel

Terapi för reumatoid artrit utförs med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), grundläggande antiinflammatoriska läkemedel (DMARD) och glukokortikoider. DMARDs är konventionellt indelade i läkemedel i första och andra linjen. Första linjens läkemedel har den bästa balansen mellan effekt och tolerans. De undertrycker pålitligt både kliniska symtom och utvecklingen av den erosiva processen i lederna). Reumatologer ordinerar DMARDs för de flesta patienter med reumatoid artrit.

Första linjens DMARD inkluderar metotrexat. Instruktioner för användning för reumatoid artrit säger att det rekommenderas att ta 7,5-25 mg av läkemedlet per vecka. Reumatologer vid Yusupov-sjukhuset väljer doser individuellt genom att gradvis öka med 2,5 mg var 2-4 veckor tills ett bra kliniskt svar eller intolerans uppstår. Läkemedlet ges till patienter att ta oralt varje vecka i två på varandra följande dagar, uppdelat i 3-4 doser var 12: e timme.

Vid dyspepsi och andra klagomål i samband med mag-tarmkanalen, på grund av dålig tolerans av metotrexat när det tas oralt, ordineras läkemedlet parenteralt (en intramuskulär eller intravenös injektion per vecka). Recensioner av metotrexat för reumatoid artrit är positiva.

Vid förskrivning av metotrexat till 7,5-15 mg per vecka oralt, fraktionerat (maximalt 17,5-25 mg / vecka), inträffar effekten inom 1-2 månader från behandlingsstart. Effektens början innebär inte alls att målnivåerna av reumatoid artritaktivitet har uppnåtts. Vissa personer med reumatoid artrit svarar inte ens på höga doser av oralt metotrexat. Detta beror på dess otillräckliga absorption i mag-tarmkanalen. I sådana fall ökar biotillgängligheten av metotrexat genom parenteral administrering av läkemedlet. I detta fall ökar den terapeutiska effekten. Hos de flesta patienter med reumatoid artrit, efter byte från oral till parenteral dosform av metotrexat, förbättras inte bara den terapeutiska effekten utan också antalet biverkningar minskar..

Kontraindikationer och begränsningar

Metotrexat ordineras inte om följande kontraindikationer är närvarande:

  • Överkänslighet;
  • Immunbristtillstånd;
  • Anemi (anemi), inklusive hypoplast och aplast;
  • Leukopeni;
  • Trombocytopeni.

Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med leukemi med hemorragiskt syndrom, lever- eller njursvikt. Användningen av metotrexat är begränsad för infektionssjukdomar, sår i munhålan och mag-tarmkanalen, efter nyligen genomförda kirurgiska ingrepp. Beslutet om utnämning av metotrexat hos patienter med gikt eller njursten på grund av risken för att utveckla hyperurikemi fattas kollektivt.

För äldre och barn ordineras metotrexat om den avsedda fördelen uppväger risken för att utveckla biverkningar. Metotrexat för reumatoid artrit ordineras inte till gravida kvinnor, eftersom det kan orsaka fosterdöd eller orsaka medfödda missbildningar. Sluta amma under behandling med metotrexat.

Bieffekter

När du använder metotrexat för behandling av reumatoid artrit kan följande biverkningar utvecklas från nervsystemet och sensoriska organ:

  • Encefalopati;
  • Huvudvärk;
  • Yrsel;
  • Afasi (taldysfunktion, som kan innefatta nedsatt förståelse eller uttryck av ord eller icke-verbala ekvivalenter av ord);
  • Ryggvärk;
  • Kramper;
  • Stelhet i musklerna i nacken;
  • Förlamning eller hemipares (partiell rörelse på ena sidan av kroppen).

I vissa fall finns det trötthet, svaghet, förvirring. Ataxi (nedsatt samordning av rörelser som inte är förknippade med muskelsvaghet), tremor (ofrivilliga darrningar i fingrarna), irritabilitet, koma kan utvecklas. Vissa patienter har tecken på konjunktivit, överdriven tårflöde, fotofobi. Vid användning av höga doser av läkemedlet kan grå starr, kortikal blindhet utvecklas.

I perifert blod kan antalet erytrocyter, leukocyter, blodplättar, neutrofiler, lymfocyter, gammaglobuliner minska. På grund av leukopeni kan patienter som tar metotrexat uppleva blödning, septikemi. Perikardit, exudativ perikardit, hypotoni registreras sällan. Tromboemboliska förändringar kan utvecklas:

  • Arteriell eller cerebral trombos;
  • Djup ventrombos i nedre extremiteterna eller njurvenen;
  • Lungemboli;
  • Tromboflebit.

Från andningsorganen förekommer sällan lungfibros, interstitiell lunginflammation, förvärring av lunginfektioner. Komplikationer från matsmältningssystemet inkluderar gingivit, faryngit, ulcerös stomatit. Vissa patienter har anorexi, svårigheter att svälja, illamående, kräkningar, diarré. Med sår i slemhinnan i mag-tarmkanalen uppträder blod i avföringen och gastrointestinal blödning utvecklas. Patienter som får långvarig metotrexatbehandling är mer benägna att utveckla enterit, fibros och levercirros..

Ibland uppstår cystit, nefropati, azotemi, blod uppträder i urinen. Hos kvinnor finns det en risk att utveckla dysmenorré, hos män - instabil oligospermi. Sällan störs processen med oogenes och spermatogenes hos patienter som tar metotrexat, fosterskador utvecklas.

Erytem (rodnad orsakad av vidgade kapillärer), klåda och sällan håravfall kan förekomma på huden. Ibland växer fotosensibilisering, ekkymos (stora blåmärken), akne-liknande utslag, furunkulos. Hudpigmentering kan öka eller minska, blåsor, telangiectasias kan bildas. Allergiska reaktioner manifesteras av feber, frossa, utslag, urtikaria, anafylaktisk chock. Kanske undertryckande av immunitet, tillsats av en opportunistisk infektion (bakteriell, viral, svamp, protozoal). Reumatologer på Yusupov-sjukhuset har en individuell inställning till valet av dos och regimen för metotrexatadministration, tar hänsyn till risken för biverkningar och övervakar blodantalet. Med utvecklingen av komplikationer ersätts läkemedlet med ett annat läkemedel och symptomatisk behandling utförs.

Om du av misstag tar höga doser metotrexat finns det inga symtom på överdosering. För att neutralisera den myelotoxiska effekten av metotrexat, injicerar läkare omedelbart kalciumfolinat oralt, intramuskulärt eller intravenöst. Dosen av läkemedlet är lika med dosen metotrexat. Det administreras inom den första timmen. Beslutet om behovet av ytterligare administrering av läkemedlet avgörs gemensamt. Vid oavsiktligt intag av höga doser metotrexat, för att undvika utfällning av läkemedlet och dess metaboliter i urinvägarna, är urinen alkaliserad.

Försiktighetsåtgärder vid användning

Patienter tar läkemedlet under noggrann medicinsk övervakning. För snabb upptäckt av förgiftningssymptom övervakar reumatologer vid Yusupov-sjukhuset tillståndet av perifert blod. Antalet leukocyter och blodplättar bestäms först varannan dag, sedan var 3-5: e dag under den första månaden. Därefter görs ett blodprov en gång på 7-10 dagar under remission - en gång var 1-2 vecka. Patienter bestämmer aktiviteten hos levertransaminaser, kontrollerar njurarnas funktion, utför regelbundet fluoroskopi av bröstorganen.

Metotrexatbehandling avbryts när antalet blodkroppar minskar till följande indikatorer:

  • Lymfocyter - mindre än 1,5 × 109 / l;
  • Neutrofiler - mindre än 0,2 × 109 / l;
  • Trombocyter mindre än 75 × 10 9 / l.

I fallet med en ökning av kreatininnivån med 50% eller mer av det ursprungliga innehållet mäts kreatininclearance på nytt. Med en ökning av nivån av bilirubin utförs intensiv avgiftningsterapi. Studien av benmärgshematopoies utförs före behandlingen, en gång under behandlingsperioden och i slutet av kursen. Plasmametotrexatnivåer bestäms omedelbart efter infusionens slut, liksom 24, 48 och 72 timmar senare. Detta gör att du kan identifiera tecken på berusning, vilket stoppas av införandet av kalciumfolinat.

Under behandlingen av reumatoid artrit med metotrexat i höga och höga doser övervakas urinens surhet. Reaktionen bör vara alkalisk på administreringsdagen och under de närmaste 2-3 dagarna. För att göra detta inför kvällen, på behandlingsdagen och under de närmaste 2-3 dagarna, injiceras en blandning av 40 ml 4,2% natriumbikarbonatlösning och 400-800 ml isoton natriumkloridlösning intravenöst. Behandling med metotrexat i höga och höga doser måste kombineras med ökad hydrering. Patienten får upp till två liter vätska per dag.

Reumatologer uppmärksammar en minskning av benmärgs hematopoetiska funktion orsakad av användning av metotrexat i kombination med amidopyrinderivat, kloramfenikol, indometacin. I dessa fall försämras patientens allmänna tillstånd, vilket är farligt för patienter i ung och ålderdom. Med utvecklingen av diarré och ulcerös stomatit avbryts metotrexatbehandling, annars leder det till utvecklingen av hemorragisk enterit.

Om en patient utvecklar tecken på lungtoxicitet (torr hosta utan slem) avbryts metotrexatbehandling på grund av risken för irreversibel toxicitet för lungorna. Med försiktighet menar läkare vid Yusupov-sjukhuset metotrexat för patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. I detta fall reduceras dosen av läkemedlet.

Under behandlingen av reumatoid artrit med metotrexat rekommenderas patienter att undvika alkohol och droger som är giftiga för levern och långvarig exponering för solen. Vid den kombinerade behandlingen av ett reumatoid läkemedel tar patienterna varje läkemedel vid den bestämda tiden. Om en dos missas fördubblas inte den efterföljande dosen.

Under behandlingen av reumatoid artrit med metotrexat utförs inte vaccin med virala vacciner. Patienter rekommenderas att undvika kontakt med personer som har fått poliovaccinet, med patienter med bakterieinfektioner. När tecken på undertryck av benmärg uppträder konsulteras patienterna på Yusupov-sjukhuset av en hematolog. Om det finns tecken på blödning eller blödning, svarta tjära avföring, blod i urinen eller avföring eller att röda fläckar på huden identifieras, konsulteras patienter av en kirurg..

Vid behandling av reumatoid artrit med metotrexat bör man vara försiktig med att undvika oavsiktliga skärningar med vassa föremål (sax, rakhyvel), för att undvika kontaktsporter eller andra situationer där skada eller blödning kan uppstå. Tandinterventioner slutförs, om möjligt, före behandlingens början eller skjuts upp tills blodantalet normaliseras, eftersom risken för mikrobiella infektioner kan öka, läkningsprocessen kan sakta ner och tandköttsblödning kan uppstå. Under behandlingen rekommenderas patienter att vara försiktiga när de använder tandtråd, borstar eller tandpetare.

Om en patient utvecklar trombocytopeni som ett resultat av metotrexat är frekvensen av venösa punkteringar begränsad, intramuskulära injektioner ges inte och urin, avföring och sekretioner testas för ockult blod. Patienter vidtar åtgärder som syftar till att förhindra förstoppning, förskriv inte acetylsalicylsyrapreparat. Med leukopeni övervakas utvecklingen av infektioner noggrant. Hos neutropena patienter med feber ordineras antibiotika empiriskt. För att få råd om att ta metotrexat för behandling av reumatoid artrit, kontakta Yusupov-sjukhusets kontaktcenter.

Metotrexat

Sammansättning

Lösningen innehåller metotrexat i en mängd av 10 mg i 1 ml, i ett koncentrat för injektion 100 mg per 1 ml; ytterligare komponenter: natriumhydroxid, vatten för injektionsvätska, natriumklorid.

Tabletterna innehåller 2,5 mg metotrexat; 5 och 10 mg; i form av ytterligare ämnen - cellulosa, majsstärkelse, kiseldioxid, magnesiumstearat, laktosmonohydrat.

Släpp formulär

Tabletter i injektionsflaskor: 2,5; 5 och 10 mg.

I ampuller och ampuller om 1, 5 och 10 ml.

Koncentrera i injektionsflaskor om 5, 10 och 50 ml.

farmakologisk effekt

En grupp antimetaboliter vars analog är folsyra. Har en antitumöreffekt och har dessutom en immunsuppressiv effekt.

Läkemedlet saktar ner reparation och syntes av DNA, hämmar cellmitos. De mest känsliga vävnaderna för effekterna av metotrexat är de med förmåga till hög proliferation: tumörvävnad, embryonala celler, benmärg, epitel i slemhinnorna.

Med spridningen av celler i maligna vävnader, vilket är före det i normala vävnader, leder metotrexat till störningar av tillväxten av maligna tumörer utan att skada friska vävnader.

Vid behandling av reumatoid artrit är effekten antagligen associerad med mekanismen för immunsuppression. Metotrexat för reumatoid artrit kan minska inflammation och de symtom det orsakar - svullnad, smärta, stelhet.

Vid behandling av psoriasis verkar metotrexat på platta keratinocyter, som har en ökad tillväxthastighet jämfört med normal hudcellsproliferation.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Den maximala koncentrationen i metotrexatblodet inträffar på 30-60 minuter. Patienter med leukemi kan ha fluktuationer upp till 3 timmar.

I blodplasma binder det till albumin. När det tas samtidigt med salicylater, kloramfenikol, sulfonamider, tetracykliner, fenytoin, kan det finnas konkurrerande substitution.

Metotrexat tränger inte in i blod-hjärnbarriären, för detta måste det administreras intratekalt.

Halveringstiden för metotrexat är cirka 6-7 timmar, vid höga doser ökar den till 17 timmar.
Det utsöndras huvudsakligen (90%) av njurarna under dagen. Cirka 10% utsöndras i gallan.

Vid allvarligt nedsatt njurfunktion är utsöndringen förlängd.

Metotrexat kan ackumuleras i levern, njurarna och mjälten som metaboliska produkter.

Indikationer för användning

  • trofoblasttumörer;
  • neuroleukemi;
  • icke-Hodgkins lymfom, inkl. lymfosarkom;
  • akut leukemi (myeloblastisk och lymfoblastisk);
  • osteosarkom och mjukvävnad;
  • hudcancer, lungcancer, bröstcancer, skivepitelcancer, könscancer (man och kvinna), urinblåsecancer, matstrupscancer, njurcancer, medulloblastom, retinoblastom;
  • svåra stadier av svampmykos, psoriasis;
  • artrit psoriasis och reumatoid, systemisk lupus erythematosus, dermatomyosit, ankyloserande spondylit.

Kontraindikationer

  • svår njur- och leverskada;
  • alkoholism;
  • allvarliga infektionssjukdomar (tuberkulos, HIV-infektion);
  • historia av hematopoietisk systempatologi;
  • vaccinationer med levande vacciner;
  • en historia av gastrointestinala och orala sår;
  • ta stora doser av läkemedlet med acetylsalicylsyra;
  • amningsperioden och graviditeten;
  • individuell intolerans.

Metotrexat ordineras noggrant för njur- och leverskador, fetma, undertryckande av benmärgshematopoies, diabetes mellitus, användning av hepatotoxiska läkemedel före behandling, infektionssjukdomar av bakteriell, viral, svamp, med ascites, peritoneal och pleural effusion, uttorkning, herpes zoster, tidigare patienter med herpes simplex, med mässling, vattkoppor, starkyloidos, amebiasis; i närvaro av gikt eller urat nefrourolithiasis, med infektioner och inflammatoriska processer i munslemhinnan, ulcerös kolit, magsårsjukdom, kräkningar, diarré, gastrointestinal obstruktion, aciduri, asteni, kemoterapi eller strålbehandling, före behandling, äldre patienter och barn.

Biverkningar av metotrexat

Hematopoietiskt system: anemi, trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni; mycket sällan - svår dysfunktion i benmärgen; megaloblastisk anemi.

Centrala nervsystemet: trötthet, sömnighet, humörförändringar, huvudvärk, depression, sömnlöshet, förvirring; sällan - nedsatt kognitiv funktion, parestesi och smärta i armar och ben, metallsmak i munnen, förlamning och epileptiska anfall, hjärnhinnesymtom.

Organ av synen: irritation, konjunktivit.

Andningsorgan: lunginflammation (symtom är torrhosta, andning, feber), pleural effusion, alveolit; sällan - bronkialastma eller lungfibros, pleural förtjockning, lungödem.

Matsmältningssystemet: illamående, inflammation och sår i munslemhinnan, stomatit, dyspepsi, kräkningar, anorexi, ökade transaminaser, diarré, leverfibros och cirros, steatos.

Urinvägar: sår och inflammation i urinblåsan, nedsatt urinering och njurfunktion, oliguri och anuri, elektrolytobalans.

Hud: klåda, erytem, ​​alopeci, ljuskänslighet, vaskulit, bältros, herpetiforma utbrott; sällan epidermal nekrolys. Under påverkan av ultraviolett strålning är det möjligt att öka pigmenteringen av naglarna, furunkulos, hydradenit, akut paronychia.

Muskuloskeletala systemet: smärta i muskler och leder, benskörhet.

System i hjärtat och blodkärlen: blödning, vaskulit, effusion i hjärtkaviteten; sällan - hjärttamponad.

Immunsystemet: faryngit, nedsatt immunitet; sällan - sepsis, en ökning av antalet reumatoid knölar, anafylaktiska reaktioner.

Fortplantningssystem: vaginal inflammation och sår; mycket sällan - impotens, menstruationsstörningar, vaginal urladdning, minskad lust.

Andra biverkningar som kan uppstå är feber, illamående, frossa och sällan dålig sårläkning. Vid intramuskulär injektion kan det finnas vävnadsskador på injektionsstället (abscess, förstörelse), cystor och polyper, lymfom. Metaboliska störningar, diabetes kan förekomma med okänd frekvens.

Vid intratekal administrering av metotrexat kan araknoidit (huvudvärk, nackstyvhet, feber) uppträda akut. I framtiden kan det finnas pares och plegier, nedsatt hjärnfunktion. Kroniska reaktioner vid intratekal administrering kan vara leukoencefalopati, manifesterad av förvirring, kramper, demens, koma, sällan död.

Instruktioner för användning av metotrexat (sätt och dosering)

Kanske införandet av metotrexat - Ebeve intramuskulärt, intraarteriellt, intravenöst eller intratekalt. Tabletterna tuggas inte, tas innan måltiderna.

Instruktionen för metotrexat varnar för att valet av dos och behandlingsregimer för varje specifik patologi ska utföras strikt i enlighet med den speciella litteraturen.

I fallet med trofoblastiska tumörer administreras upp till 30 mg dagligen intramuskulärt under 5 dagar. Kurserna upprepas efter 1 vecka tills en dos på 400 mg har uppnåtts.

Lymfom och leukemier kräver intravenös administrering av 200-500 mg per m2 en gång i månaden.

Neuroleukemi: injiceras intratekalt 1-2 gånger var 7: e dag i en dos av 12 mg per m2.

Följande doser ordineras för barn:

  • mindre än 1 år, 6 mg;
  • ålder 1 år - 8 mg;
  • upp till 2 år används 10 mg;
  • över 3 år administreras 12 mg.

Metotrexat för reumatoid artrit ordineras med en dos på 7,5 mg en gång i veckan. Enligt indikationerna ökas dosen, men inte mer än 20 mg per vecka.

För psoriasis ordineras en dos på upp till 25 mg per vecka, intramuskulärt eller intravenöst..

Vid svampmykos administreras 50 mg per vecka en gång eller i 2 doser, intramuskulärt.

Överdos

De viktigaste symptomen på en överdos är tecken på undertryckande av det hematopoetiska systemet. Motgiften är kalciumfolinat, som administreras senast 60 minuter senare, och dosen bör vara lika med eller högre än dosen metotrexat. I svåra fall används alkalinisering av urin och kroppshydrering..

Vid överskridande av dosen med intratekal administrering, tillsammans med införandet av motgiften, ger de snabb dränering av cerebrospinalvätskan.

Samspel

Med alkoholmissbruk och intag av hepatotoxiska läkemedel ökar den toxiska effekten av metotrexat på levern.

Samtidig användning med leflunamid ökar förekomsten av pancytopeni och fall av levertoxicitet.

Kloramfenikol, oral tetracyklin minskar absorptionen av metotrexat.

Ciprofloxacin, glykopeptider, penicilliner, slingdiuretika, fenylbutazon minskar clearance av läkemedlet i njurarna, vilket ökar dess koncentration i blodet och ökar toxiciteten för hematopoies.

Toxiciteten för metotrexat ökar också vid samtidig användning med salicylater och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Kloramfenikol, sulfonamider, pyrimetamin har en negativ effekt på benmärgen, därför förvärrar kombinerad administrering med metotrexat hematologiska störningar.

Trimetoprim och sulfametoxazol, som orsakar folatbrist, liksom lipidsänkande läkemedel och indirekta antikoagulantia kan öka den toxiska effekten av metotrexat.

Ökad konsumtion av kaffe, te och sockerhaltiga koffeinhaltiga drycker bör undvikas under behandlingen, eftersom clearance av teofyllin kan minska.

När det tas samtidigt med cytostatika minskar clearance av metotrexat.

Kombination med strålbehandling ökar sannolikheten för vävnadsnekros.

Metotrexat undertrycker immunsvaret mot vaccination, och om levande vacciner administreras är allvarliga antigenreaktioner troligt.

Att ta amiodaron främjar hudsår.

Med införandet av acyklovir och samtidig användning av metotrexat intratekalt ökar risken för neurologisk skada.

Försäljningsvillkor

Lagringsförhållanden

Läkemedlet lagras med en temperaturreglering på 15-25 ° C på en plats skyddad från ljus och borta från barn.

Hållbarhetstid

speciella instruktioner

Läkemedlet ordineras endast av en onkolog med erfarenhet av kemoterapi.

Patienten ska informeras om risken för att utveckla allvarliga biverkningar i form av toxiska skador som kan leda till döden..

Om patienten har vätska i håligheterna (buken eller pleuran) är det nödvändigt att ta bort vätskan innan behandlingen påbörjas.

Om symtom på stomatit uppträder, vilket indikerar toxisk skada på mag-tarmkanalen, är det nödvändigt att tillfälligt avbryta behandlingen med metotrexat, eftersom risken för sårbildning och tarmperforering ökar.

Innan behandlingen påbörjas krävs en grundlig studie av laboratorieblodparametrar (detaljerad klinisk och biokemisk analys), test av njurfunktion, röntgen av bröstorganen..

När du tar metotrexat är patienten ständigt under överinseende av en läkare för snabb upptäckt av komplikationer.

Under behandlingen genomgår patienten månatliga undersökningar, som inkluderar:

  • undersökning av munhålan;
  • ett detaljerat blodprov;
  • leverfunktionstest;
  • studie av urin och njurarnas funktionella tillstånd;
  • andningsundersökning.

1 vecka före operationen bör metotrexatbehandling avbrytas och utnämnas på nytt efter två veckor.

Läkemedlet ökar risken för att utveckla maligna lymfom, inklusive när de tas i låga doser.

Graviditet måste uteslutas innan behandlingen påbörjas.

Patienter i reproduktiv ålder bör informeras om de negativa effekterna av metotrexat på reproduktionssystemet och rekommendera användning av preventivmedel under behandlingen..

Vid intratekal administrering av metotrexat är livshotande komplikationer möjliga, därför måste läkemedlet avbrytas när de första tecknen på biverkningar uppträder..

Blanda inte läkemedlet med andra ämnen i en flaska..

Vid kontakt med hud eller slemhinnor, tvätta genast med vatten.

Under behandlingen med läkemedlet måste du vara försiktig när du gör aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet och snabbare reaktioner.

Metotrexat

Ryska namn

Substansnamnet på ämnet Methotrexate

Kemiskt namn

N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinyl) metyl] metylamino] bensoyl] -L-glutaminsyra (och som dinatriumsalt)

Bruttoformel

Farmakologisk grupp av ämnet metotrexat

  • Antimetaboliter

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • C00-C14 Maligna neoplasmer i läppen, munhålan och svalget
  • C15-C26 Maligna tumörer i matsmältningssystemet
  • C16 Malign tumör i magen
  • C30 Malign tumör i näshålan och mellanörat
  • C30-C39 Maligna tumörer i andningsorganen och bröstorganen
  • C31 Malign tumör i paranasala bihålor
  • C32 Malign tumör i struphuvudet
  • C34 Malign tumör i bronkier och lungor
  • C40 Malign tumör i ben och ledbrosk i extremiteter
  • C41 Malign tumör i ben och ledbrosk på andra och ospecificerade platser (osteosarkom, osteogen cancer)
  • C44 Andra maligna tumörer i huden
  • C45 mesoteliom
  • C45-C49 Maligna tumörer i mesoteliala och mjuka vävnader
  • C49 Malign tumör av andra typer av bindväv och mjukvävnad
  • C50 Maligna tumörer i bröstet
  • C53 Malign tumör i livmoderhalsen
  • C54 Malign tumör i livmoderkroppen
  • C56 Ondartad tumör i äggstocken
  • C58 Malign tumör i moderkakan
  • C62 Malign tumör i testikeln
  • C67 Malign tumör i urinblåsan
  • C69.2 Malign näthinna i näthinnan
  • C71 Malign hjärnsvulst
  • C76.0 Malign tumör i huvud, ansikte och nacke
  • C81 Hodgkins sjukdom [lymfogranulomatos]
  • C81-C96 Maligna tumörer i lymfoida, hematopoetiska och relaterade vävnader
  • C82 Follikulärt [nodulärt] icke-Hodgkins lymfom
  • C83 Diffus icke-Hodgkins lymfom
  • C83.3 Storcell (diffus) icke-Hodgkins lymfom
  • C83.7 Burkitt's tumör
  • C84.0 Svampmykos
  • C84.1 Cesaris sjukdom
  • C85 Andra och ospecificerade typer av icke-Hodgkins lymfom
  • C85.0 Lymfosarkom
  • C91.0 Akut lymfoblastisk leukemi
  • L40 Psoriasis
  • M06.9 Reumatoid artrit, ospecificerad

CAS-kod

Ämnets egenskaper Metotrexat

En antimetabolit av en grupp strukturella analoger av folsyra. Gult eller orange-gult kristallint pulver. Praktiskt taget olöslig i vatten och alkohol, hygroskopisk och instabil för ljus. Det produceras i form av en frystorkad porös massa från gul till gulbrun färg, löslig i vatten. Molekylvikt 454,45.

Farmakologi

Hämmar dihydrofolatreduktas (DHF), som omvandlar dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra, som är en givare av en-kolgrupper vid syntes av purinnukleotider och tymidylat som är nödvändiga för DNA-syntes. Dessutom genomgår metotrexat i cellen polyglutaminering med bildandet av metaboliter som inte bara hämmar DHF utan även andra folatberoende enzymer, inklusive tymidylatsyntetas, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotid (AICAR) transamylas.

Dämpar syntes och reparation av DNA, cellulär mitos, påverkar i mindre utsträckning syntesen av RNA och protein. Den har S-fasspecificitet, är aktiv mot vävnader med hög proliferativ cellaktivitet, hämmar tillväxten av maligna tumörer. De mest känsliga är aktivt delande celler i tumörer, såväl som benmärg, embryon, slemhinnor i munhålan, tarmarna och urinblåsan..

Har en cytotoxisk effekt, har teratogena egenskaper.

I karcinogenicitetsstudier visade sig metotrexat orsaka kromosomskador i somatiska djurceller och mänskliga benmärgsceller, men detta gjorde det inte möjligt att dra slutliga slutsatser om läkemedlets cancerogenicitet..

Metotrexat har visat sig vara effektivt vid behandling av bronkialastma (steroidberoende), Crohns sjukdom, kronisk ulcerös kolit, svampmykos (sena stadier), Reiters syndrom, retikulär erytroderma (Sesaris syndrom), psoriasisartrit, reumatoid artrit och för att förhindra transplantat-mot-värdreaktioner.

Efter oral administrering i en dos av 30 mg / m 2 och därunder absorberas den snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen (biotillgänglighet cirka 60%). Hos barn med leukemi varierar absorptionsgraden från 23 till 95%. Absorptionen reduceras signifikant när dosen 80 mg / m 2 överskrids (möjligen på grund av mättnadseffekten). Cmax uppnås efter 1-2 timmar för oral administrering och efter 30-60 minuter för intramuskulär administrering. Att äta med mat saktar ner tiden det tar att nå Cmax, i cirka 30 minuter, men absorptionsnivån och biotillgängligheten ändras inte.

Efter intravenös administrering fördelas den snabbt inom en volym som motsvarar den totala volymen kroppsvätskor. Den initiala distributionsvolymen är 0,18 l / kg (18% av kroppsvikt), jämviktsfördelningsvolymen är 0,4-0,8 l / kg (40-80% av kroppsvikt).

50-60% av metotrexat som cirkulerar i kärlbädden är bunden till proteiner (huvudsakligen albumin).

Genom BBB går det oralt eller parenteralt endast i begränsad utsträckning (dosberoende); efter intratekal administrering kommer den in i systemcirkulationen i betydande mängder. Det utsöndras i bröstmjölk, passerar genom moderkakan (teratogen effekt på fostret).

Det metaboliseras i leverceller och andra celler för att bilda polyglutamater (hämmare av DHF och tymidylatsyntetas), som kan omvandlas till metotrexat med hydrolaser. Delvis metaboliseras av tarmmikroflora (efter oral administrering). En liten mängd polyglutaminerade derivat behålls i vävnader under lång tid. Retentionstiden och verkningstiden för dessa aktiva metaboliter beror på typen av celler, vävnad och typ av tumör. Lätt metaboliseras (vid vanliga doser) till 7-hydroximetotrexat (lösligheten i vatten är 3-5 gånger lägre än för metotrexat). Ackumuleringen av denna metabolit inträffar när man tar höga doser metotrexat ordinerat för behandling av osteosarkom.

Avsluta T1/2 dosberoende och är 3-10 timmar med introduktion av låga och 8-15 timmar - höga doser metotrexat. 80–90% av den intravenösa dosen utsöndras av njurarna oförändrat genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring inom 24 timmar och mindre än 10% - med galla. Clearance av metotrexat varierar mycket, minskar vid höga doser.

Återkallande av läkemedlet hos patienter med svåra ascites eller effusion i pleuravätskan är försenat.

Användning av ämnet metotrexat

Korionisk karcinom i livmodern, akut lymfocytisk leukemi, tumörer i centrala nervsystemet (leukemoid infiltration av hjärnhinnorna), bröstcancer, huvud- och halscancer, lungcancer, urinblåsa, mage; Hodgkins sjukdom, icke-Hodgkins lymfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewings sarkom, mjukdelssarkom; eldfast psoriasis (endast med en etablerad diagnos vid resistens mot andra typer av terapi), reumatoid artrit.

Kontraindikationer

Överkänslighet, immunbrist, anemi (inklusive hypo- och aplastik), leukopeni, trombocytopeni, leukemi med hemorragiskt syndrom, lever- eller njursvikt.

Begränsningar för användning

Infektionssjukdomar, orala och gastrointestinala sår, nyligen genomförda operationer, historia av gikt eller njursten (risk för hyperurikemi), ålderdom och barn.

Applicering under graviditet och amning

Kontraindicerat under graviditet (kan orsaka fosterdöd eller medfödda missbildningar).

FDA-åtgärdskategori - X.

Amning ska avbrytas under behandlingen.

Biverkningar av ämnet metotrexat

Från nervsystemet och sensoriska organ: encefalopati (speciellt när flera doser administreras intratekalt, såväl som till patienter efter hjärnbestrålning), yrsel, huvudvärk, synstörning, dåsighet, afasi, ryggsmärta, muskelstelhet i nacken, kramper, förlamning, hemiparesis; i vissa fall - trötthet, svaghet, förvirring, ataxi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivit, överdriven lakrimation, grå starr, fotofobi, kortikal blindhet (vid höga doser).

Från sidan av det kardiovaskulära systemet (hematopoies, hemostas): anemi, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni (särskilt T-lymfocyter), hypogammaglobulinemi, blödning, septikemi på grund av leukopeni; sällan - perikardit, exudativ perikardit, hypotoni, tromboemboliska förändringar (arteriell trombos, cerebral trombos, djup venetrombos, njurtrombos, tromboflebit, lungemboli).

Från andningsorganen: sällan - interstitiell lunginflammation, lungfibros, förvärring av lunginfektioner.

Från matsmältningskanalen: gingivit, faryngit, ulcerös stomatit, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, sväljsvårigheter, melena, sår i mag-tarmslemhinnan, gastrointestinal blödning, enterit, leverskada, fibros och levercirros (sannolikheten är ökad hos patienter får kontinuerlig eller långvarig behandling).

Från urinvägarna: cystit, nefropati, azotemi, hematuri, hyperurikemi eller svår nefropati, dysmenorré, instabil oligospermi, nedsatt oogenes och spermatogenes, fosterskador.

Från huden: erytemhud, klåda, håravfall (sällan), ljuskänslighet, ekymos, akne-liknande utslag, furunkulos, peeling, de- eller hyperpigmentering av huden, blåsor, follikulit, telangiectasia, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom.

Allergiska reaktioner: feber, frossa, utslag, urtikaria, anafylaxi.

Övriga: immunsuppression, sällan opportunistisk infektion (bakteriell, viral, svamp, protozo), osteoporos, vaskulit.

Samspel

Den förbättrade och långvariga verkan av metotrexat, vilket leder till förgiftning, underlättas av samtidig användning av NSAID, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracykliner, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobensoesyra och para-amino hippursyror, probenecid. Folsyra och dess derivat minskar styrkan. Förbättrar effekten av indirekta antikoagulantia (kumarin eller indandionderivat) och ökar risken för blödning. Läkemedlen från penicillingruppen minskar njurclearance av metotrexat. Med samtidig användning av metotrexat och asparaginas är det möjligt att blockera metotrexats verkan. Neomycin (för oral administrering) kan minska absorptionen av metotrexat (för oral administrering). Läkemedel som orsakar patologiska förändringar i blodet ökar leukopeni och / eller trombocytopeni om dessa läkemedel har samma effekt som metotrexat på benmärgsfunktionen. Andra läkemedel som undertrycker benmärgsfunktion eller strålbehandling förstärker effekten och hämmar dessutom benmärgsfunktionen. En synergistisk cytotoxisk effekt med cytarabin är möjlig vid samtidig användning. Med samtidig användning av metotrexat (intratekalt) med acyklovir (parenteral) är neurologiska störningar möjliga. I kombination med levande virala vacciner kan det intensifiera replikationen av vaccinviruset, öka biverkningarna av vaccinet och minska produktionen av antikroppar som svar på administrering av både levande och inaktiverade vacciner.

Överdos

Symtom: Inga specifika symtom.

Behandling: omedelbar administrering av kalciumfolinat för att neutralisera den myelotoxiska effekten av metotrexat (oralt, intramuskulärt eller intravenöst). Dosen kalciumfolinat bör vara minst lika med dosen metotrexat och bör administreras inom den första timmen. efterföljande doser administreras efter behov. Öka hydratiseringen av kroppen, alkalisera urinen för att undvika utfällning av läkemedlet och dess metaboliter i urinvägarna.

ADMINISTRERINGSVÄG

Inuti, parenteralt (i / m, i / v, intra-arteriellt, intratekalt), beroende på indikationer.

Försiktighetsåtgärder för metotrexat

Används under noggrann medicinsk övervakning. För snabb upptäckt av förgiftningssymptom är det nödvändigt att övervaka tillståndet för perifert blod (antalet leukocyter och trombocyter: först varannan dag, sedan var 3-5: e dag under den första månaden, sedan en gång på 7-10 dagar, under remission - en gång i 1-2 veckor), aktivitet av levertransaminaser, njurfunktion, utför regelbundet fluoroskopi av bröstorganen. Metotrexatbehandling avbryts om antalet lymfocyter i blodet är mindre än 1,5 · 10 9 / l, antalet neutrofiler är mindre än 0,2 · 10 9 / l, antalet blodplättar är mindre än 75 · 10 9 / l. En ökning av kreatininnivåer med 50% eller mer av det ursprungliga innehållet kräver en andra mätning av kreatininclearance. En ökning av bilirubinnivåerna kräver intensiv avgiftningsterapi. Studie av benmärgshematopoies rekommenderas att utföras före behandling, en gång under behandlingsperioden och i slutet av kursen. Plasmanivån för metotrexat bestäms omedelbart efter infusionens slut, liksom efter 24, 48 och 72 timmar (för att upptäcka tecken på berusning, som stoppas genom införandet av kalciumfolinat).

Under behandling i höga och höga doser är det nödvändigt att övervaka urinens pH (reaktionen ska vara alkalisk dagen för administrering och de närmaste 2-3 dagarna). För att göra detta injiceras en blandning av 40 ml 4,2% natriumbikarbonatlösning och 400-800 ml isoton natriumkloridlösning intravenöst (dropp) dagen innan, på behandlingsdagen och de närmaste 2-3 dagarna. Behandling med metotrexat i höga och höga doser kombineras med ökad hydrering (upp till 2 liter vätska per dag).

Särskild uppmärksamhet bör ägnas fall av nedsatt hematopoetisk funktion i benmärgen orsakad av användning av strålbehandling, kemoterapi eller långvarig användning av vissa läkemedel (sulfonamider, amidopyrinderivat, kloramfenikol, indometacin). I sådana fall försämras det allmänna tillståndet vanligtvis, vilket utgör den största faran för patienter i ung och gammal ålder..

Med utvecklingen av diarré och ulcerös stomatit måste metotrexatbehandlingen avbrytas, annars kan det leda till utveckling av hemorragisk enterit. Om tecken på lungtoxicitet uppträder (särskilt torr hosta utan slem) rekommenderas behandling med metotrexat att avbrytas på grund av risken för eventuellt irreversibel lungtoxicitet. Förskriva med försiktighet till patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion (dosen reduceras).

Du bör undvika användning av alkohol och droger med levertoxicitet, eftersom deras användning vid behandling med metotrexat ökar risken för leverskador; långvarig exponering för solen. Vid kombinerad behandling ska varje läkemedel tas vid den bestämda tiden; med en missad dos tas läkemedlet inte, dosen fördubblas inte.

Under behandlingsperioden rekommenderas det inte att vaccinera med virala vacciner; kontakt med personer som har fått poliovaccinet med patienter med bakterieinfektioner bör undvikas. Levande virala vacciner ska inte användas till patienter med leukemi i remission i minst 3 månader efter den sista behandlingen med kemoterapi. Immunisering med oralt poliomyelitvaccin i nära kontaktpersoner, särskilt familjemedlemmar, bör försenas.

Eventuella tecken på benmärgsundertryckning, ovanlig blödning eller blödning, svart tjärande avföring, blod i urinen eller avföringen eller att hitta röda fläckar på huden kräver omedelbar medicinsk rådgivning.

Var noga med att undvika oavsiktliga snitt med vassa föremål (rakhyvel, sax), undvik kontaktsporter eller andra situationer där blödning eller skada är möjlig.

Närvaron av ascites, pleuravsöndringar, effusion i området för kirurgiska sår bidrar till ackumulering av metotrexat i vävnaderna och förbättrar dess verkan, vilket kan leda till förgiftning av kroppen.

Tandinterventioner bör, om möjligt, avslutas innan behandlingen påbörjas eller skjutas upp tills blodantalet normaliseras (risken för mikrobiella infektioner kan öka, sakta läkningsprocesser, blödning i tandköttet). Var försiktig när du använder tandborstar, tandtråd eller tandpetare under behandlingen.

Hos patienter med trombocytopeni som har utvecklats till följd av metotrexat rekommenderas att man följer speciella försiktighetsåtgärder (begränsar frekvensen av venipunktur, vägran av intramuskulära injektioner, urin, avföring och sekret för ockult blod, förhindrar förstoppning, vägrar att använda acetylsalicylsyra, etc.) ), med leukopeni - följ noga utvecklingen av infektioner. Hos neutropena patienter med feber bör antibiotika startas empiriskt.

speciella instruktioner

Metotrexat för injektion i form av ett frystorkat pulver på grund av närvaron av ett konserveringsmedel är inte lämpligt för intratekal administrering.

Befruktning bör undvikas under behandling med metotrexat och efter det (män - 3 månader efter behandling, kvinnor - minst en ägglossningscykel). Efter behandling med metotrexat rekommenderas användning av kalciumfolinat för att minska de toxiska effekterna av höga doser av läkemedlet.

De nödvändiga reglerna för användning och destruktion av läkemedlet bör följas.

Interaktion med andra aktiva ingredienser

Handelsnamn

namnVärde på Vyshkovsky Index ®
Methodject ®0,0699
Metotrexat-Ebeve0,0293
Metotrexat0,0068
Metortrit0,0046
Metotrexat för injektion0,0026
Trexan0,0024
Metotrexat-Teva0,002
Vero-metotrexat0,0011
Evetrex0,0009
Metotrexat Lahem0,0009
Metotrexat för injektion 0,005 g0,0007
Natriummetotrexat0,0005
Metotrexat (Emtexat)0,0004
Metotrexat-LENS0,0004
Zexat0,0003
Metotrexat-RONC ®0,0003
Metotrexat-SZ0,0001
Metotrexat filmdragerade tabletter, 0,0025 g0
Metoprolol-VERTEX0
  • Läkemedel och ämnen
    • Index över droger och ämnen
    • Index över aktiva ingredienser
    • Tillverkare
    • Farmakologiska grupper
      • Klassificering av farmakologiska grupper
      • Index över farmakologiska grupper
    • ATX-klassificering
    • Klassificering av doseringsformer
    • Register över sjukdomar
      • Internationell klassificering av sjukdomar (ICD-10)
      • Index över sjukdomar och tillstånd
    • Interaktion mellan läkemedel (aktiva substanser)
    • Farmakologiskt verkningsindex
    • Autenticitetskontroll av paket med 3D
    • Sök efter registreringsbevis
  • Kosttillskott och andra TAA
    • Kosttillskott
      • Index över kosttillskott
      • Klassificering av kosttillskott
    • Andra TAA
      • Index till andra TAA
      • Klassificering av andra TAA
  • Priser
    • VED-priser
    • Priser för läkemedel och andra TAA i Moskva
    • Priser för läkemedel och andra TAA i St. Petersburg
    • Priser för läkemedel och andra TAA i regionerna
  • Nyheter och Evenemang
    • Nyheter
    • Utveckling
    • Läkemedelsföretagens pressmeddelanden
    • Händelsearkiv
  • Produkter och tjänster
    • VED-priser
    • 3D-förpackning
    • Harmonisering
    • Avslag
    • Samspel
    • Farmakvivalens
    • Elektroniska versioner av referensböcker för läkare
    • Mobila applikationer
    • Sök efter medicinska institutioner i Ryska federationen
  • Bibliotek
    • Böcker
    • Artiklar
    • Normativa handlingar
  • Om företag
  • Första hjälpen låda
  • Webbutik

Alla rättigheter förbehållna. Kommersiell användning av materialen är inte tillåten. Information avsedd för vårdpersonal.

METOTREXAT

Klinisk och farmakologisk grupp

Aktiv substans

Släpp form, komposition och förpackning

Filmdragerade tabletter1 flik.
metotrexat2,5 mg

50 st. - polymerburkar (1) - kartongförpackningar.

farmakologisk effekt

En antitumör, cytostatikum i antimetabolitgruppen, hämmar dihydrofolatreduktas, vilket är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra (en bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinnukleotider och deras derivat).

Hämmar syntes, DNA-reparation och cellulär mitos. Snabbväxande vävnader är särskilt känsliga för verkan: celler av maligna tumörer, benmärg, embryonala celler, epitelceller i tarmslemhinnan, urinblåsan och munhålan. Tillsammans med antitumör har det en immunsuppressiv effekt.

  • Ställ en fråga till onkologen
  • Visa institutioner
  • Köp läkemedel

Farmakokinetik

Oral absorption beror på dosen: när den tas vid 30 mg / m 2 absorberas den väl, den genomsnittliga biotillgängligheten är 60%. Absorptionen minskar när den tas i doser som överstiger 80 mg / m 2.

Hos barn med leukemi varierar absorptionen från 23% till 95%. Tiden för att nå C max är från 40 minuter till 4 timmar. Maten sänker absorptionen och minskar C max. Kommunikation med plasmaproteiner - cirka 50%, främst med albumin.

Efter distribution i vävnader finns höga koncentrationer av metotrexat i form av polyglutamater i levern, njurarna och särskilt i mjälten, där metotrexat kan behållas i flera veckor eller till och med månader.

När det tas i terapeutiska doser tränger det praktiskt taget inte in i blod-hjärnbarriären. Tränger in i bröstmjölk.

Efter oral administrering metaboliseras den delvis av tarmfloran, huvuddelen - i levern (oavsett administreringsväg) med bildandet av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform, som också hämmar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. T 1/2 hos patienter som får mindre än 30 mg / m 2 av läkemedlet i den inledande fasen är 2-4 timmar och i den sista fasen (som är lång) - 3-10 timmar vid användning av små och 8-15 timmar vid användning stora doser av läkemedlet. Vid kronisk njursvikt kan båda faserna av läkemedelseliminering förlängas avsevärt.

Det utsöndras huvudsakligen av njurarna oförändrat genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring, upp till 10% utsöndras i gallan (med efterföljande återabsorption i tarmen). Eliminering av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion, svår ascites eller transudat saktar ner betydligt. Efter upprepad administrering ackumuleras det i vävnader i form av polyglutamater.

Indikationer

  • akut lymfoblastisk leukemi och icke-Hodgkins lymfom;
  • trofoblastiska tumörer;
  • svampmykos i avancerade stadier;
  • svår psoriasis;
  • reumatoid artrit (om andra behandlingsmetoder är ineffektiva).

Kontraindikationer

Användningen av metotrexat är kontraindicerat under graviditet och amning, med uttalade förändringar i njur- och leverfunktion, med hematologiska störningar (såsom benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi), med ett akut stadium av infektionssjukdomar, immunbristsyndrom, med ökad känslighet för metotrexat eller andra komponenter i tabletten, barn under 3 år.

Försiktigt. Med ascites, pleural effusion, magsår och duodenalsår, ulcerös kolit, uttorkning, gikt eller nefrolithiasis i historien, tidigare strålbehandling eller kemoterapi, infektionssjukdomar av viral, svamp eller bakteriell natur.

Dosering

Metotrexattabletter tas oralt. Doser och behandlingsvillkor ställs in individuellt, beroende på kemoterapiregimen..

  • 15-30 mg oralt dagligen i 5 dagar med en eller flera veckors intervall (beroende på tecken på toxicitet). Behandlingskurser upprepas vanligtvis 3 till 5 gånger.
  • 50 mg 1 gång per 5 dagar med ett intervall på minst 1 månad. Behandlingsförloppet kräver 300-400 mg.

Akut lymfoblastisk leukemi (som en del av komplex terapi):

  • 3,3 mg / m 2 i kombination med prednison tills remission uppnås, sedan 15 mg / m 2 gånger i veckan eller 2,5 mg / kg var 14: e dag.

Icke-Hodgkins lymfom (som en del av komplex terapi):

  • 15-20 mg / m 2 per dos 2 gånger i veckan;
  • 7,5 mg / m 2 dagligen i 5 dagar.

Den initiala dosen är vanligtvis 7,5 mg en gång i veckan, som tas samtidigt eller delas in i tre doser med 12 timmars intervall. För optimal effekt kan veckodosen ökas, medan den inte bör överstiga 20 mg. När den optimala kliniska effekten uppnås bör dosreduktion påbörjas tills den lägsta effektiva dosen har uppnåtts. Den optimala varaktigheten av behandlingen är inte känd. Vid juvenil kronisk artrit är doser på 10-30 mg / m 2 / vecka (0,3-1 mg / kg) effektiva för barn.

Metotrexatbehandling utförs i doser på 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökas vanligtvis gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås minskas dosen tills den lägsta effektiva dosen uppnås..

  • 25 mg 2 gånger i veckan. Att minska dosen eller avbryta administreringen av läkemedlet bestäms av patientens svar och hematologiska parametrar.

Bieffekter

Från det hematopoietiska systemet: anemi (inklusive aplastik), trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, eosinofili, pancytopeni, lymfoproliferativa sjukdomar, hypogammaglobulinemi, lymfadenopati.

Från matsmältningssystemet: anorexi, illamående, kräkningar, stomatit, gingivit, faryngit, enterit, erosiva och ulcerösa lesioner och blödningar från mag-tarmkanalen (inklusive melena, hematemi), hepatotoxicitet (akut hepatit, fibros och levercirros, leversvikt, hypoalbuminemi, ökad aktivitet av "lever" transaminaser), pankreatit.

Från nervsystemet: huvudvärk, yrsel, sömnighet, dysartri, afasi, hemipares, pares, kramper; vid användning i höga doser - övergående försämring av kognitiva funktioner, emotionell labilitet; ovanlig kranskänslighet, encefalopati (inklusive leukoencefalopati).

Från sidan av synorganet: konjunktivit, synstörning (inklusive övergående blindhet).

Från det kardiovaskulära systemet: perikardit, perikardiell effusion, minskat blodtryck, tromboembolism (inklusive arteriell trombos, cerebral vaskulär trombos, djup venetrombos, retinal venetrombos, tromboflebit, lungemboli).

Från andningsorganen: sällan - lungfibros, andningssvikt, alveolit, interstitiell lunginflammation (inklusive dödlig), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), symtom på potentiellt allvarlig interstitiell lunginflammation - torr oproduktiv hosta, andfåddhet, feber.

Från urinvägarna: svår nefropati eller njursvikt, azotemi, cystit, hematuri, proteinuri, nedsatt sperma och ovogenes, övergående oligospermi, minskad libido, impotens, dysmenorré, vaginal urladdning, gynekomasti, infertilitet, missfall, fosterdöd, defekter.

På hudens sida: erytematöst utslag, klåda i huden, urtikaria, ljuskänslighet, hudpigmenteringsstörningar, alopeci, ecchymosis, telangiectasia, acne, furunculosis, erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom), toxisk epidermal nekrolys, hudsår och nekros exfoliativ dermatit. Vid behandling av psoriasis - en brännande känsla i huden, smärtsamma erosiva plack på huden.

Från muskuloskeletala systemet: artralgi, myalgi, benskörhet, osteonekros, frakturer.

Neoplasmer: lymfom (inklusive reversibel).

Allmänna reaktioner: allergiska reaktioner upp till anafylaktisk chock, allergisk vaskulit, tumörlyssyndrom, mjukvävnadsnekros, plötslig död, livshotande opportunistiska infektioner (inklusive Pneumocystis lunginflammation), cytomegalovirus (CMV) infektioner (inklusive CMV lunginflammation), sepsis (inklusive dödlig), nockardios, histoplasmos, kryptokockos, infektioner orsakade av Herpes zoster och Herpes simplex (inklusive spridd herpes), diabetes mellitus, överdriven svettning.

Överdos

Det finns inga specifika symtom på överdosering av metotrexat, som diagnostiseras med koncentrationen av metotrexat i plasma.

Behandling: Introduktion av en specifik motgift - kalciumfolinat så snart som möjligt, helst inom den första timmen, i en dos som är lika med eller högre än metotrexatdosen; efterföljande doser administreras efter behov beroende på koncentrationen av metotrexat i serum. För att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurrören, återfuktas kroppen och urinen alkaliseras, vilket påskyndar utsöndringen av metotrexat. För att minimera risken för nefropati som ett resultat av bildningen av en fällning av läkemedlet eller dess metaboliter i urinen är det nödvändigt att dessutom bestämma pH i urinen före varje administrering och var sjätte timme under hela appliceringen av kalciumfolinat som motgift tills koncentrationen av metotrexat i plasma faller under 0,05 μmol / l för att säkerställa ett pH över 7.

Läkemedelsinteraktioner

Ökar den aytikoagulerande aktiviteten hos kumarin- eller indandionderivat och / eller ökar risken för blödning på grund av en minskning av syntesen av en prokoaguleringsfaktor i levern och ett brott mot trombocytbildning.

Ökar koncentrationen av urinsyra i blodet, därför, vid behandling av patienter med samtidig hyperurikemi och gikt, kan en dosjustering av läkemedel mot gikt (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon) krävas; användning av urikosuriska läkemedel mot gikt kan öka risken för att utveckla nefropati associerad med ökad produktion av urinsyra under behandling med metotrexat (helst med allopurinol). Samtidig användning av salicylater, fenylbutazon, fenytoin, sulfonamider, sulfonylureaderivat, aminobensoesyra, pyrimetamin eller trimetoprim, ett antal antibiotika (penicillin, tetracyklin, kloramfenikol), indirekta antikoagulantia och hypolipidemiska läkemedel förvärras av alipid. / eller en minskning av tubulär utsöndring, vilket i vissa fall kan leda till utveckling av allvarliga toxiska effekter, ibland till och med dödliga.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) på bakgrund av höga doser metotrexat ökar koncentrationen och saktar ned eliminering av det senare, vilket kan leda till dödsfall på grund av allvarlig hematologisk och gastrointestinal förgiftning. Det rekommenderas att sluta ta fenylbutazon i 7-12 dagar, piroxicam i 10 dagar, diflunisal och indometacin i 24-48 timmar, ketoprofen och NSAID med en kort T 1/2 12-24 timmar före infusion av metotrexat i måttliga och höga doser och under minst 12 timmar (beroende på koncentrationen av metotrexat i blodet) efter dess slut. Försiktighet bör iakttas när man kombinerar NSAID med låga doser metotrexat (det är möjligt att minska utsöndringen av metotrexat i njurarna). Läkemedel som blockerar tubulär utsöndring (t.ex. probenecid) ökar toxiciteten för metotrexat genom att minska utsöndringen av njurarna.

Antibiotika som absorberas dåligt i mag-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol) minskar absorptionen av metotrexat och stör dess metabolism på grund av undertryckande av normal tarmmikroflora.

Retinoider, azatioprin, sulfasalazin, etanol och andra hepatotoxiska läkemedel ökar risken för hepatotoxicitet.

L-asparaginas minskar svårighetsgraden av metotrexats antitumöreffekt genom att hämma cellreplikation.

Dinitrogenoxid-anestesi kan leda till oförutsägbar svår myelosuppression och stomatit.

Användningen av cytarabin 48 timmar före eller inom 10 minuter efter att metotrexatbehandling påbörjats kan orsaka utveckling av en synergistisk cytotoxisk effekt (korrigering av dosregimen rekommenderas baserat på kontrollen av hematologiska parametrar).

Hematotoxiska läkemedel ökar risken för metotrexathematotoxicitet.

Metotrexat minskar clearance av teofyllin.

Oralt neomycin kan minska absorptionen av metotrexat. Flera patienter med psoriasis eller svampmykos som behandlats med metotrexat i kombination med PUVA-behandling (metoxalen och ultraviolett bestrålning (UV)) har diagnostiserats med hudcancer.

Kombinationen med strålterapi kan öka risken för benmärgsundertryckning. Metotrexat kan minska immunsvaret mot levande och inaktiverade virala vacciner.

Folatmedicin (inklusive multivitaminer) kan minska effekten av metotrexatbehandling.

Att förskriva amiodaron till patienter som behandlas med metotrexat för psoriasis kan orsaka sår i huden.

speciella instruktioner

Metotrexat är ett cytotoxiskt läkemedel, så man måste vara försiktig när man hanterar det. Läkemedlet ska ordineras av en läkare med erfarenhet av användning av metotrexat och är bekant med dess egenskaper och egenskaper. Med tanke på den möjliga utvecklingen av allvarliga och till och med dödliga biverkningar bör patienterna informeras fullständigt av läkaren om möjliga risker och rekommenderade säkerhetsåtgärder. Patienter som genomgår metotrexatbehandling bör övervakas ordentligt för att säkerställa att tecken på möjliga toxiska effekter och biverkningar identifieras och bedöms i rätt tid..

Innan behandlingen med metotrexat påbörjas eller återupptas, bör en fullständig fullständig blodräkning utföras för att bestämma trombocytnivån, ett biokemiskt blodprov för att bestämma värdena på leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, röntgen i bröstet, en studie av njurfunktion, vid behov, test för tuberkulos och hepatit.

För snabb upptäckt av förgiftningssymptom är det nödvändigt att övervaka tillståndet för perifert blod (antalet leukocyter och trombocyter: först varannan dag, sedan var 3-5: e dag under den första månaden, sedan en gång var 7-10 dagar, under remission - en gång var 1-2 veckor), aktiviteten av "lever" -transaminaser, njurfunktion (ureakväve, kreatininclearance och / eller serumkreatinin), koncentrationen av urinsyra i blodserumet, utför regelbundet röntgen av bröstet, undersökning av munslemhinnan och svalget för förekomst av sår före varje Ansökan. Övervakning av tillståndet för benmärgshematopoies rekommenderas före behandling, en gång under behandlingsperioden och i slutet av kursen.

Metotrexat kan potentiellt leda till utveckling av symtom på akut eller kronisk hepatotoxicitet (inklusive fibros och levercirros). Kronisk levertoxicitet utvecklas vanligtvis efter långvarig användning av metotrexat (vanligtvis i 2 eller fler år) eller uppnått en total kumulativ dos på minst 1,5 g och kan leda till ett ogynnsamt resultat. Den hepatotoxiska effekten kan också bero på en belastad samtidig historia (alkoholism, fetma, diabetes mellitus) och ålderdom. På grund av den toxiska effekten av läkemedlet på levern under behandlingen, bör man avstå från att ordinera andra hepatotoxiska läkemedel till patienter, utom i fall av uppenbart behov. Patienter som tar andra levertoxiska läkemedel (t.ex. leflunomid) bör övervakas noggrant.

För att motivera leverfunktionen, tillsammans med biokemiska parametrar, rekommenderas det att utföra en leverbiopsi före start eller 2-4 månader efter påbörjad behandling; med en total kumulativ dos på 1,5 g och efter varje ytterligare 1-1,5 g. Med måttlig leverfibros eller någon grad av cirros avbryts metotrexatbehandling; vid mild fibros rekommenderas en andra biopsi vanligtvis efter 6 månader. Under den initiala behandlingen är mindre histologiska förändringar i levern (mindre portalinflammation och fettförändringar) möjliga, vilket inte är en anledning till att vägra eller avbryta behandlingen, men indikerar behovet av försiktighet vid användning av läkemedlet

Med utvecklingen av diarré och ulcerös stomatit bör metotrexatbehandling avbrytas på grund av hög risk för hemorragisk enterit och perforering av tarmväggen, vilket kan leda till att patienten dör..

Utsätt inte oskyddad hud för för lång exponering för solen eller missbruk UV-lampan (ljuskänslighetsreaktion är möjlig). På grund av dess effekt på immunsystemet kan metotrexat försämra svaret på vaccination och påverka resultaten av immunologiska tester. Det är nödvändigt att vägra immunisering (om det inte godkänns av en läkare) i intervallet 3 till 12 månader efter att läkemedlet har tagits; andra familjemedlemmar som bor hos patienten bör vägra att ta oralt poliovaccin (undvik kontakt med personer som har fått poliovaccin, eller använd en skyddsmask som täcker näsan och munnen). Patienter i fertil ålder av båda könen och deras partner bör använda pålitlig preventivmedel under behandling med metotrexat och efter behandling i minst 3 månader - män och minst en ägglossningscykel - kvinnor.

Efter en behandling med höga doser metotrexat rekommenderas kalciumfolinat för att minska dess toxicitet

Eftersom metotrexat kan påverka centrala nervsystemet (trötthet, yrsel), bör patienter som tar läkemedlet avstå från att köra fordon eller potentiellt farliga maskiner.

Graviditet och amning

Det har en teratogen effekt: det kan orsaka fosterdöd, medfödda missbildningar. Om en kvinna blir gravid under metotrexatbehandling bör frågan om att avsluta graviditeten lösas på grund av risken för biverkningar på fostret. Metotrexat utsöndras i bröstmjölk, amning ska avbrytas under hela behandlingsförloppet.

Barndomsanvändning

Med nedsatt njurfunktion

Användningen av metotrexat är kontraindicerat vid allvarliga förändringar i njurfunktionen.

Eliminering av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion saktar ner betydligt. Efter upprepad administrering ackumuleras det i vävnader i form av polyglutamater.

Top