Kategori

Populära Inlägg

1 Handled
"Hästkrafter" för leder - läkemedelsgranskning
2 Gikt
Vad ger flexibiliteten i ryggraden: anatomi, träning
3 Rehabilitering
Hjälp under och efter ett epileptiskt anfall
Image
Huvud // Handled

Behandling med bisfosfonater för osteoporos: typer av läkemedel och användningsområden


Det tjugoförsta århundradet gav oss inte bara tekniska framsteg utan också många användbara upptäckter inom olika områden som hjälper till att rädda och göra människors liv enklare. Medicin är känd för sådana upptäckter..

Idag korrigeras en sådan farlig sjukdom som osteoporos, som tidigare ledde många människor till tidigt funktionshinder, med de senaste läkemedlen i bisfosfonatgruppen..

Osteoporos som en bensjukdom

Osteoporos är ett patologiskt tillstånd där benvävnad gradvis blir tunnare, tappar densitet, vilket medför en minskning av benens styrka och en ökning av deras benägenhet att spricka.

Det första steget av sjukdomen anses vara en liten förlust av styrka, kallad osteopeni, sedan fortskrider det och skelettet blir onormalt ömtåligt, poröst, varför det lätt utsätts för mekanisk stress och skadas. Osteoporos leder till frekventa benfrakturer, även med mindre fall och stötar.

Huvudkomponenterna som utgör skelettet, som är ansvariga för benstyrka:

  • protein;
  • kollagen;
  • kalcium.

När dessa ämnen tvättas ut störs balansen och risken för skada, såsom sprickor - en brott i bäckenbenet, ökar; förstörelse - fraktur på grund av kompression av ryggkotorna.

Det finns fall där patienterna inte är medvetna om sjukdomens närvaro under lång tid. Sjukdomen utvecklas ofta under kvinnor efter klimakteriet.

Följande tecken kan indikera osteoporos:

  • konstant smärta lokaliserad på skadeplatsen;
  • skolios, nedsatt hållning;
  • minskad tillväxt
  • frekventa frakturer till följd av svag exponering förekommer främst i revbenen, handlederna, bäckenet, ryggraden, fötterna, coxarthrosis;
  • långsam läkning av benskador.

Grupp av läkemedel bisfosfonater

Bisfosfonater är en grupp mediciner som arbetar för att förhindra benförtunnning. Denna klass av läkemedel fick namnet på grund av innehållet i sammansättningen av två fosfanater. I ben stoppar de nedbrytningen av hydroxiapatit, den viktigaste mineralkomponenten i ben..

Den största fördelen är den säkra selektiva effekten av läkemedel, på grund av vilka kalciumjoner ackumuleras endast i skelettet. Denna förmåga bestämmer effektiviteten av användningen av denna grupp av ämnen vid behandling av osteoporos..

Verkningsmekanism för bisfosfonater eller fördelarna med behandlingen

Bisfosfonatformeln består av två organiska fosforföreningar som är fördelaktiga för behandling:

  • När du börjar ta piller, kommer dessa ämnen in i benstrukturen och interagerar med kalcium, under användningen av läkemedel håller de elementet inuti och bidrar till dess ansamling i benen, vilket ökar styrkan.
  • Genom att tränga in i skelettet förstör bisfosfanater funktionaliteten hos osteoklaster. I normalt tillstånd är dessa celler ansvariga för resorption av gammal benstruktur och samarbetar med osteoblaster - vars uppgift är att bilda ny benvävnad.
  • I ett tillstånd av osteoporos störs detta förhållande, vilket resulterar i att skelettet blir poröst, permeabelt och sprött..
  • När bisfosfonater används minskar aktiviteten hos de senare, tillväxten saktar ner och processen med självförstöring accelereras. Effekten av terapi är att stärka benen och återställa tunnade områden.

Den jämförande aktiviteten för bisfosfonater presenteras i tabellen nedan..

AktivitetBisfosfonater
× 1Etidronat (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronate (Skelid)
× 100Pamidronate (Aredia, Aminomax)
× 1000Alendronat (Fosamax, Osteotab)
× 10000Risedronat (Actonel), ibandronat (Bonviva), zoledronat (Zometa, Aklasta)

Analyser och indikationer för utnämning av bisfosfonater

För behandling av osteoporos ordineras bisfosfonater som det första och huvudmedlet. När han kommer till läkarmottagningen börjar han fylla i medicinsk historia, och det första han gör är att genomföra en undersökning. Det är viktigt att bestämma orsaken till sjukdomen. Eftersom en del av behandlingen är eliminering av den provocerande faktorn.

Indikationer för möte

Osteoporos orsakas vanligtvis av:

  • störningar i mag-tarmkanalen associerad med absorptionen av Ca, en obalanserad diet, där det finns en mycket brist på produkter som innehåller kalcium;
  • brist på D-vitamin i kroppen;
  • sjukdomar i det endokrina systemet och början av tidig klimakterium;
  • låg kroppsmassa eller överviktig, stillasittande livsstil;
  • kroniska och förvärvade skelettdefekter, benvävnadsnekros i onkologi;
  • långvarig användning av hormonella läkemedel;
  • lång återhämtningsperiod efter fraktur.

Analyser och forskning

Om man misstänker osteoporos föreskrivs följande studier:

  • densitometri - ultraljud eller röntgenstrålning;
  • radioisotopskanning av skelettet;
  • trepanobiopsy - ett förfarande där en partikel av benvävnad tas från det drabbade området;
  • bestämning av nivån av sköldkörtelenzymer.

Dessutom föreskrivs studier för utnämning av bisfosfonater. Ett blodprov gör det möjligt att bedöma kalcium-fosformetabolism.

Blod tas från en ven, varefter de börjar studera listan över parametrar:

  • Osteocalcin är det huvudsakliga kollagenämnet, vars höga nivå indikerar förekomsten av en sjukdom.
  • Överskridande oorganisk fosfor indikerar en överträdelse.
  • Kalcium är huvudelementet i benvävnad, om dess volym är mer än normalt, har patienten hyperparatyreoidism, om innehållet är mindre, är detta en manifestation av rickets eller osteomalacia.
  • D-Cross Laps-markören visar volymen av nedbrytbara ämnen, en ökad nivå är ett tecken på osteopati och osteoporos.
  • Enzymet alkaliskt fosfatas i ett värde som överstiger de normativa indikatorerna indikerar benstörningar.

Urinanalys kan hjälpa till att identifiera oorganisk fosfor och DPID. Överskott indikerar ett överskott av vitamin D, rakitis, salter i njurarna, fraktur. En minskning indikerar närvaron av atrofiska processer, sekundära lesioner eller akromegali och behovet av att ta bisfosfonater.

Kärnan i dessa analyser är att bestämma data om metabolismen i benen, nivån på hormonerna i de endokrina körtlarna i blodet och att identifiera volymen av benmikroelement i patientens urin..

Läkaren ordinerar tester för utnämning av bisfosfonater, enligt resultaten av densitometri, klagomål, symtom och manifestationer av sjukdomen. Biokemiska studier är en av de mest informativa metoderna för diagnostik och kontroll av terapeutiska effekter..

Typer eller klassificering av bisfosfonater

Det finns två huvudgrupper av bisfosfonater som verkar annorlunda på osteoklaster:

  • första generationen - kvävefri;
  • andra generationens (nya) kväveinnehållande.

Första generationen - kvävefri

Dessa läkemedel framställs och används i form av lösningar för intravenös och intramuskulär injektion och oral administrering, liksom i tablettform. Farmakologi erbjuder en omfattande lista med analoger. Det rekommenderas att följa intaget av bisfosfonater med komplex med kalcium, magnesium och D-vitamin.

Dinatriumtiludronattabletter deltar i mineraliseringen av benstrukturen, ökar densiteten och styrkan. Främjar ackumulering av fosfor och kalcium, saktar ner osteoblaster. Skelid-läkemedlet finns i form av tabletter, priset varierar från 450 till 600 rubel per förpackning.

Etidronat används främst hos kvinnor under klimakteriet, det används också vid behandling av cancermetastaser och hjälper till att återställa och underhålla benvävnad:

  • Fosfotek är i form av en lösning. Kostnaden är cirka 800 rubel.
  • Ksidiphon - i form av en lösning. Priset är 550 - 760 rubel.
  • Ksikrem - i form av en kräm. Priset varierar från 480 till 535 rubel.

Clodronsyra förbättrar samspelet mellan fosfor och kalcium, stärker ben, stoppar förstörelse och påskyndar regenerering:

  • Sindronat - tabletter. Pris från 2000 till 10000 rubel.
  • Clodronate kapslar. Kostnaden är 3500 rubel.
  • Difosfonalt - kapslar. Pris från 4 150 rubel.
  • Bonefos - pris från 4750 till 7500 rubel.

Andra generationen - kväveinnehållande eller aminobisfosfonater

Moderna bisfosfonater skiljer sig från sina föregångare i följande komposition.

Ibandronatsyra är den senaste utvecklingen av läkemedelsindustrin för inte så länge sedan:

  • Ibandronate - Teva - 3 tabletter om 150 mg. Kostar från 1590 rubel.
  • Bonviva - 1 spruta med 3 ml lösning. Kostar från 4960 rubel.
  • Bondronat - 28 tabletter om 50 mg, 1 injektion av 2 ml. Kostnad från 5350 rubel.
  • Ibandronsyra pulver för injektionsvätskor. Kostnad från 1500 rubel.

Zoledronsyra kännetecknas av en selektiv effekt som har en effekt på benvävnad, har en antitumöregenskap, detta ämne finns i sådana preparat:

  • Zometa - injektionsflaskor. Kostnaden är 10100 rubel.
  • Zoledronate Teva - genom injektion. Kostar 1190 rubel.
  • Resorba - i form av injektioner. Kostnad från 5960 rubel.
  • Aklasta är i injektioner. Kostar 3850 rubel.

Alendronatnatrium är en icke-steroid regulator av benmetabolism, vilket säkerställer en korrekt utveckling av skelettet, analoger:

  • Alendronate - tabletter. Kostnad från 300 till 500 rubel.
  • Fosamax - i tabletter. Kostnad från 500 rubel.
  • Tevanat - piller. Kostnad från 890 rubel.
  • Osterepar - tabletter. Kostar 380 rubel.

Effektivitetsstudier

Studier har visat att långvarig användning av bisfosfonater stärker benen och minskar risken för frakturer.

Denna tabell jämför den kliniska effekten av bisfosfonater vid förebyggande av osteoporotiska frakturer..

Klinisk forskningAntal patienterBisfosfonat och administreringstidMinskar risken för ryggskadorMinskar sannolikheten för skador på andra ben
VERT-NA (16)2458Risedronat (5 mg / dag) 3 år4139
VERT-MN (27)1226Risedronat (5 mg / dag) 3 år4933
FIT I (4)2027Alendronat (5 mg / dag) 2 år, (10 mg / dag) 1 år4720
FIT II (10)4272Alendronat (5 mg / dag) 2 år, (10 mg / dag) 1 år4412
BEN (8, 26)2946Ibandronate, 3 år6260

Denosumab-läkemedel

Denosumab är ett läkemedel som helt och hållet består av humana antikroppar (lgG2) och används istället för bisfosfonater. Verkningsmekanismen för detta ämne är förmågan att hämma osteoklasternas funktionalitet, vilket förstör den gamla benstrukturen..

Denosumab-baserade läkemedel:

  • Det gör skelettet starkare, ökar densiteten och skyddar därigenom benen mot frakturer. Producerad under namnet Prolia, i delstaten Puerto Rico, är den genomsnittliga kostnaden för läkemedlet i Ryssland 15 580 rubel.
  • Behandlingen utförs genom att injicera en lösning under huden i låret och buken, kursen är en gång var sjätte månad.
  • Det används när det finns en hög risk för frakturer, i fall där det är omöjligt att använda andra medel..

Instruktioner för användning av bisfosfonater

Det finns inga speciella regler för att ta bisfosfonater, det finns allmänna rekommendationer som måste följas. I annat fall kan det erhållna behandlingsresultatet skilja sig från det förväntade och det finns också en risk för oönskade reaktioner i kroppen..

Enligt de officiella instruktionerna ska bisfosfonater användas enligt följande:

  • Bisfosfonater bör konsumeras på fastande mage, senast en halvtimme före måltiderna..
  • För att undvika eventuell skada på magens slemhinnor är det nödvändigt att vara i horisontellt läge under en tid efter att ha tagit läkemedlet, om detta tillstånd inte följs kommer det att leda till återflöde.
  • Drick läkemedlet med mycket vatten.
  • En kvalificerad specialist ska ge injektioner med bisfosfonatlösningar..

För mer detaljerade instruktioner för bisfosfonater, kontakta din läkare, allmänna regler för att ta finns också i instruktionerna för läkemedlet..

Kontraindikationer

Alla läkemedel har kontraindikationer, bisfosfonater är inget undantag, du bör sluta använda bisfosfonater eller vara uppmärksam på deras användning i följande fall:

  • förvärring av mag-tarmsjukdomar, benägenhet för gastrit;
  • perioden av graviditet och amning och barndom och ungdomar;
  • njursvikt;
  • störning i tolvfingertarmen, magsår
  • sväljningsfunktion, störningar i matstrupen
  • låga kalciumnivåer i blodet;
  • brist på D-vitamin i kroppen.

Bieffekter

Skadorna på patientens kropp eller biverkningar från bisfosfonater inkluderar:

  • inflammation i magslemhinnan och blödning i mag-tarmkanalen, irritation i tolvfingertarmen;
  • illamående och kräkningar, buksmärtor, uppblåsthet och gas, förstoppning
  • migrän och smärta i muskler och leder;
  • akut njur- och leversvikt;
  • en minskning av kalciumhalten i blodet;
  • allergiska reaktioner.

Kompatibilitet med andra ämnen

Kompatibilitet av bisfosfonater med läkemedel:

  • Icke-hormonella antiinflammatoriska piller ökar sannolikheten för gastrointestinal irritation och blödning.
  • Loop diuretics kan orsaka låga nivåer av magnesium och kalcium i blodet.
  • Aminoglykodiser ökar den toxiska effekten på levern och njurarna.
  • Alkoholprodukter i kombination med bisfosfonater hotar utvecklingen av komplikationer.

Osteoporosbehandling utan bisfosfonater

Huvudmålet med osteoporosbehandling är att minska förstörelsen av benvävnad och förbättra dess återhämtning:

  • För behandling används kalcitonin hormonella preparat, vitamin- och mineralkomplex.
  • För att öka tillväxten av benstruktur rekommenderas bioflavonoider, kalcium D3, strontium och fluorföreningar. Blockera förstörelsen av skelettet kalcitonin och östrogener.
  • Hormonala läkemedel väljs individuellt med hänsyn till patientens kön, ålder och egenskaper.
  • Som ytterligare stödåtgärder ordineras terapeutiska övningar och en speciell diet, inklusive livsmedel som innehåller kalcium, fosfor, vitamin D.

Dr Myasnikov om biofosfonater

Dr Alexander Myasnikov bekräftar effektiviteten av bisfosfonater vid behandling av osteoporos och rekommenderar att de används vid sjukdom. De hjälper till att stärka benen, hämmar deras förstörelse, men det är nödvändigt att stödja behandlingen med användning av kalcium i form av tabletter, liksom med mat..

Sorter och regler för användning av bisfosfonater för benskörhet

Funktionsprincip

Benvävnad innehåller tre typer av celler: osteocyter, osteoblaster och osteoklaster. Osteoklastceller utför resorption (förstörelse) av gamla eller döda celler. Osteoblaster är unga benvävnadsceller som syntetiserar intercellulär substans. Så småningom "walled" intercellular substans osteoblasts helt och de blir osteocyter.

Osteoporos introducerar en obalans mellan osteoklaster och osteoblaster. Resorptionsprocesser börjar överträffa syntesen av ny benvävnad. Processen accelereras gradvis, benen blir ömtåliga, går sönder.

Video "Vad bisfosfonater är och inte kombineras med"

I den här videon kommer en expert att berätta hur du tar bisfosfonater korrekt..

Funktioner i åtgärden

Gruppen läkemedel fick detta namn på grund av att deras molekylformel innehåller två fosfonater - organiska föreningar som är mättade med fosfor. Fosfonatmolekyler binder till kalciumjoner och, som "ledare", bär dem till benvävnader, ackumuleras i dem. Således förhindrar bisfosfonater en ökning av kalciumnivån i blodet och främjar dess ansamling i ryggraden och annan benvävnad som är benägen för den patologiska processen..

En annan klinisk effekt av denna grupp läkemedel är undertryckande av benresorptionsprocesser av osteoklaster. Läkemedel kan direkt påverka osteoklaster, undertrycka deras tillväxt och verkan, eller indirekt - binda till hydroxiapatit.

Trots den positiva effekten på benen har denna grupp läkemedel också en negativ effekt på kroppen. Listan över läkemedels biverkningar presenteras enligt följande:

  • toxisk njurskada, eftersom läkemedel utsöndras genom urinvägarna;
  • leder sällan till synproblem;
  • möjliga attacker av takykardi, arytmier;
  • irritera mag-tarmslemhinnan, vid långvarig användning orsakar de ofta illamående, kräkningar, diarré, förstoppning;
  • aptitförlust, syrlig smak i munnen;
  • allergiska reaktioner i form av utslag, rodnad i huden, klåda.

Klassificering och typer

Alla läkemedel i denna grupp är indelade i två typer:

  • enkel (innehåller inte kväve);
  • aminobisfosfonater (innehållande kväve).

Kvävefri

De vanligaste drogerna i denna grupp är:

  1. "Etidronate". Ett läkemedel som har funnit sin användning vid osteoporos i ben, åtföljande cancer. Det används också ofta för Pagets sjukdom (en variant av bröstcancer). Läkemedlet ordineras i kombination med vitamin D och kalciumberedningar.
  2. "Clodronate". Det förhindrar osteolys och hjälper till att sänka kalciumnivåerna i blodet. Används också för att förhindra benmetastaser av primär bröstcancer hos kvinnor. Observera att detta läkemedel inte bör tas med vätskor som innehåller tvåvärda katjoner (mineralvatten, mjölk).
  3. "Tiludronate". Främjar förstärkning och mineralisering av ben på grund av ansamling av fosfor och kalcium i benen. Läkemedlet är kontraindicerat hos barn. Det är ordinerat för mineralisering med lågt ben, Pagets sjukdom.

Kväveinnehållande

Bland denna grupp är följande läkemedel mest kända:

  1. "Alendronatnatrium". Det är ett icke-hormonellt medel som förhindrar benresorption, och aktiverar också tillväxten av osteoblaster, normaliserar benmetabolismen. Rekommenderas för osteoporos hos postmenopausala kvinnor, med patologisk skörhet i benen, för att förhindra metastasering av benvävnad, samt hypercalcemia.
  2. Zoledronate. Läkemedlet har en selektiv aktivitet i förhållande till benvävnad, eftersom det har en liknande struktur. Undertrycker aktiviteten hos osteoklaster utan att påverka utbytet av mineraler i benet. Det är ordinerat för progressiv osteoporos.
  3. Ibandronat. Minskar också aktiviteten hos osteoklaster. Det används för behandling och förebyggande av osteoporos i ben, hos postmenopausala kvinnor, med tumörmetastas i benvävnad och associerad hyperkalcemi.

Kontraindikationer

Bisfosfonater är endast tillåtna efter råd från en läkare. En grupp av dessa läkemedel kan leda till mycket obehagliga konsekvenser och få ganska allvarliga biverkningar, därför är det strängt förbjudet att använda dessa läkemedel som terapi och förebyggande på egen hand..

  • under graviditet;
  • vid amning
  • i strid med urinvägarnas funktioner;
  • med allergiska reaktioner mot droger;
  • med individuell intolerans.

Bisfosfonater - läkemedel mot benskörhet - vid behandling av benskörhet. Fördel och skada. Andra medel

I slutet av förra seklet hittades ett av sätten att stoppa förstörelsen av benvävnad - bisfosfonater upptäcktes som kan hämma processen att förstöra benceller. Mänskligheten har varit bekant med problemet med att minska bentätheten - osteoporos - i många århundraden. Detta framgår av arkeologiska utgrävningar som går tillbaka till det tredje årtusendet f.Kr. Under lång tid var medicinen maktlös mot denna lömska sjukdom. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

I den här artikeln kommer vi att prata om bisfosfonaternas verkningsmekanism och lista de läkemedel som är baserade på dem, skapade för att bekämpa osteoporos. Bisfosfonatpreparat för behandling av osteoporos används fortfarande inom medicin. Världen behöver dock ny utveckling inom behandlingen av benskörhet, eftersom användningen av bisfosfonater gör benen tätare men inte starkare. Benet blir som gjutjärn: om du tappar det spricker det.

Bestämning av bisfosfonater och difosfonater. Verkningsmekanism för bisfosfonater

Bisfosfonater - ett alternativt namn för difosfonater - artificiellt syntetiserade ämnen som består av två fosfonater. I sin kemiska struktur är de mycket nära pyrofosfonater, som i vår kropp är ansvariga för att behålla kalcium i benvävnad. Till skillnad från deras naturliga biologiska motsvarigheter har dessa unika föreningar en mycket större biologisk aktivitet och som en följd av detta ett utökat spektrum av farmakologiska egenskaper. Låt oss överväga verkningsmekanismen för bisfosfonater för behandling av osteoporos mer detaljerat.

Benens hälsosamma tillstånd beror direkt på de metaboliska processerna som äger rum i dem. Benvävnad, som alla andra, har förmågan att förnya och regenerera. Denna process utförs med hjälp av celler som skapar osteoblaster och deras antagonister - osteoklaster, som utför funktionen av användare. I en hälsosam, stark organism är antalet båda ungefär på samma nivå och antalet destruktiva celler regleras strikt, och vid behov startas processen med deras självförstörelse - apoptos. Brott mot denna balans kan leda till mycket allvarliga konsekvenser. Med ökad katabolism förvandlas osteoklaster från pålitliga hjälpare till de värsta fienderna och mördarna av benvävnad.

Det unika med bisfosfonater ligger i det faktum att de stimulerar osteoklastapoptos och därmed hjälper till att stoppa förstörelsen av benvävnad. En gång i kroppen binder molekylerna av dessa ämnen med kalcium (Ca), vars maximala koncentration, som du vet, är koncentrerad i benen. Genom att bidra till kvarhållandet av detta mineral i benvävnaden blir bisfosfater samtidigt ett enkelt mål för att sprida osteoklaster, men före döden lyckas de uppfylla sitt huvuduppdrag. Tyvärr kan dessa ämnen inte återställa benens tidigare integritet, och eftersom världen fortfarande väntar på nya innovationer inom detta område föreskriver modern medicin bisfosfonatpreparat för att förhindra ytterligare utveckling av osteoporos..

Historik om upptäckt och medicinsk användning av bisfosfonater och läkemedel för behandling av benskörhet

Överraskande var bisfosfonater ursprungligen inte avsedda för behandling av benskörhet, och ännu mer så fanns det inte ett så stort antal läkemedel baserat på dem. Användningen av bisfosfonater i medicin började bara nästan hundra år efter upptäckten. Syntesen av dessa ämnen genomfördes först i mitten av 1800-talet av tyska forskare. Denna upptäckt har funnits i stor utsträckning inom textil- och oljeraffinering. Bisfosfonater användes också aktivt inom jordbruket: för produktion av mineralgödselmedel och mjukgörande vatten under konstgjord bevattning.

Under tiden kämpade de tids upplysta sinnen utan framgång för att lösa problemet med minskad bentäthet. Astley Cooper, en enastående brittisk läkare och domstolskirurg till drottning Victoria, anses vara en pionjär i studien av osteoporos. 1824 var han den första som lade fram hypotesen att ökad skörhet i ben hos äldre är associerad med närvaron av en viss patologisk sjukdom..

På 20-talet av förra seklet fick den påstådda sjukdomen äntligen sitt vetenskapliga namn, men inget effektivt sätt att bli av med det hittades vid den tiden. Revolutionen i kampen mot osteoporos genomfördes av den schweiziska forskaren Herbert Fleisch 1968. Genomförandet av ett experiment där oorganiskt pyrofosfat kombinerades med biologiska vätskor (blodplasma och urin), uppmärksammade forskaren att det använda ämnet förhindrar att kalcium fälls ut. För att skydda pyrofosfat från de aggressiva effekterna av enzymer och öka dess biologiska aktivitet ersattes fosforatomen med en kolatom. Som ett resultat återskapades bisfosfonatet kemiskt och dess unika biologiska egenskap upptäcktes..

Det första läkemedlet baserat på bisfosfonaters verkan utvecklades och godkändes endast för användning 1995. Olika analoger av detta läkemedel för behandling av osteoros används fortfarande aktivt i medicinsk praxis..

Klassificering av bisfosfonater för behandling av osteoporos

Enligt den internationella klassificeringen är bisfosfonater för behandling av osteoporos vanligtvis uppdelade i två stora grupper:

  • Enkla bisfosfonater eller kvävefria. På grundval av dem skapades läkemedel av den första generationen, som dock inte har tappat sin relevans till denna dag. Dessa ämnen absorberas aktivt av destruktiva osteoklaster och fungerar som sabotörer. En gång i fångenskap väntar de inte slappt på sin död utan börjar utföra undergrävande aktiviteter inifrån, vilket resulterar i att antalet destruktiva celler stadigt minskar.
  • Kväveinnehållande bisfosfonater eller difosfonater är mer resistenta mot destruktiva attacker från osteoklaster och har därför en långvarig effekt. De är verkliga kämpar mot benförstörarceller.

I den moderna läkemedelsindustrin används åtta bisfosfonatföreningar aktivt, vilka är indelade i tre grupper:

  1. Första generationens kvävefria bisfosfonater: klodronat, tiludronat och etidronat.
  2. Andra generationens kvävedifosfonater: Pamidronat, Risedronat och Alendronat.
  3. Tredje generationens aminfisfosfonater: zoledronat och ibandronat.

Bisfosfonater för behandling av osteoporos

Låt oss i detalj överväga var och en av dessa föreningar och lista de mest kända bisfosfonatpreparaten för behandling av osteoporos, som används i medicin idag..

Klodronatbisfosfonat

Bisfosfonatklodronat eller klodronsyra (Acidum clodronicum) - ett av de första bisfosfonaterna som syntetiseras för medicinska ändamål, är ett derivatmaterial för sådana läkemedel som Bonefos, Clobir, Clodron ( "Clodron") "Loron", "Sindronat".

Det farmakologiska särdraget med klodronat är, förutom inhiberingen av osteoklastförstörare, en signifikant minskning av smärtan i osteoporotiska lesioner och benmetastaser. Dessa läkemedel används också för att förebygga och behandla tidig bröstcancer. Med kvarhållning av kalcium i benen minskar klodronat samtidigt volymen i blodplasman och därför ordinerar läkare det för att förhindra utvecklingen av hyperkalcemi. Det ordineras också för osteolys - upplösning av benvävnad på grund av demineralisering.

Tiludronatbisfosfonat

Tiludronat, även känt som tiludronsyra (Acidiumtiludronicum), fungerar som grund för beredningen av Skelid. Ett viktigt inslag i detta bisfosfonat är dess förmåga att mineralisera och därmed öka bentätheten. Därför rekommenderas tiludronat ofta för komplexa frakturer, Pagets sjukdom, ett tillstånd där ben blir extremt svaga och spröda, och osteodystrofi, en bensjukdom orsakad av en lokal metabolisk störning..

Bisfosfonatetidronat

Etidronat eller etidronsyra (Acidium etidronicum) är ett annat ämne i gruppen kvävefria difosfonater som används för att bekämpa benskörhet. De mest kända läkemedlen baserade på detta bisfosfonat är Didronel, Xydifon, Pleostat och Phosphotech 99mTc..

Bland de sjukdomar som dessa bisfosfonatbaserade läkemedel är utformade för att bekämpa, kan man också inkludera heterotopisk benbildning - uppkomsten av benneoplasmer i mjukvävnader, reumatoid artrit, bronkialastma, inflammatoriska processer i njurarna - nefrit, njursten. Etidronat uppvisar också antitoxiska egenskaper, vilket hjälper till med tungmetallförgiftning.

Bisfosfonatalendronat

Användningen av alendronat eller alendronsyra (Acidium alendronicum) för att lösa problemet med att minska bentätheten började i mitten av 90-talet under förra seklet, då det första läkemedlet, FOSAMAX, utvecklades på grundval av det. Dess motsvarigheter är för närvarande Alendronate, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), "Tevanate" och "Forosa".

Alendronat är utformat för att stabilisera metaboliska processer i ben- och broskvävnad. Det ordineras för olika typer av benskörhet, inklusive kvinnor efter klimakteriet. Dessutom bidrar Alendronate till bildandet av korrekt benstruktur. Detta bisfosfonat orsakar inte benavmineralisering.

Pamidronatbisfosfonat

På basis av pamidronat eller pamidronsyra (Acidium pamidronicum) produceras för närvarande läkemedlen "Aredia", "Pomegara" och även "Pamidronate medak".

Detta bisfosfonat skapades för att motverka utvecklingen av maligna tumörer, inklusive myelom - skada på benmärgen. Beredningar baserade på detta bisfosfonat ordineras ofta som ett komplement till cancerbehandling. Detta hjälper till att minska smärta orsakad av benmetastaser och i vissa fall för att undvika operation eller strålbehandling..

Pamidronat verkar på osteoklaster något annorlunda än andra bisfosfonater. Det aktiverar inte självförstörelse av destruktiva celler utan förhindrar mognad. Således saktas den katabola processen i benvävnad dramatiskt ner, vilket gör att osteoblaster kan utföra sin kreativa funktion..

Risedronatbisfosfonat

De mest kända läkemedlen baserade på verkan av risedronat eller risedronsyra (Acidiumrisedronicum) är "Actonel", "Atelvia", "Gemfos" ("Gemfos"), "Risendros" ("Risendros" ), "Risofos", "Risebon" och "Risedronate-Teva".

Risedronat har en signifikant högre biologisk aktivitet än alendronsyra, men samtidigt har det en mindre irriterande effekt på slemhinnan i magen och matstrupen. Dess användning är godkänd för alla kända typer av osteoporos, inklusive postmenopausal hos kvinnor och glukokortikoid osteoporos - provocerad av långvarig behandling med hormonella läkemedel hos män.

Bisfosfonat ibandronat

Ibandronat eller ibandronsyra (Acidibandronicum) är ett derivat för läkemedlen Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Detta bisfosfonat anses vara effektivt för att förhindra ryggradsfrakturer. Dessutom bekämpar den spridning av cancerceller. Genom att selektivt verka på benvävnad kan ibandronat inte bara sakta ner produktionen av osteoklastförstörare utan också aktivera deras aktivitet vid behov. Liksom alendronat upprätthåller detta bisfosfonat optimal benmineralsammansättning. Dessa läkemedel är emellertid kontraindicerade för män, eftersom de utvecklades främst för behandling av postmenopausal osteoporos..

Zoledronatbisfosfonat

Verkningsmekanismen för zoledronat eller zoledronsyra (Acidiumzoledronicum) är inte helt klarlagd, men detta hindrar inte att det är en av de mest kända medlen för att bekämpa osteoporos. På grundval av detta skapas tredje generationens läkemedel, såsom "Aclasta", "Blaztera", "Veroklast", "Zometa", "Zoldonat" ( "Zoldonat"), "Zoldria" ("Zoldria"), "Zoledron" ("Zoledron"), "Zoltero" ("Zoltero"), "Zoledrex" ("Zoledrex"), "Zoledronate-Teva" ("Zoledronate- Teva ")," Rezorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

På grund av dess likhet med benstrukturen har zoledronat en antitumöreffekt och förhindrar bildandet av metastaser. Dessutom anses detta bisfosfonat vara effektivt i kampen mot progressiv osteoporos..

Indikationer för användning av difosfonater

Sammanfattningsvis listar vi de allmänna indikationerna för vilka difosfonater ordineras:

  • Med osteoporotiska benskador orsakade av olika faktorer - postmenopausal, glukokortikoid, idiopatisk och många andra.
  • För att förhindra frakturer med ökad skörhet i benen.
  • Med hypokalcemi och hyperkalcemi.
  • För tumörer och benmetastaser.
  • Med myelom.
  • Med Pagets sjukdom.
  • Med uppkomsten av benplast i mjuka vävnader orsakade av överskott av kalciumackumulering i kroppen.
  • För att minska smärta i benskador.

På grund av specificiteten hos vart och ett av bisfosfonaterna är det oacceptabelt att ta dessa läkemedel utan att förskriva en läkare..

För- och nackdelar med difosfonater

Vad som ansågs vara positivt i difosfonater:

  • Brist på en hormonell komponent;
  • Ingen negativ inverkan på hjärt-kärlsystemet;
  • Effektiv mot spridning av cancerceller.

Det finns många nackdelar med dessa läkemedel, här är en lista över biverkningar av bisfosfonater för behandling av osteoporos:

  • Aggressiv effekt på mage och matstrupe. Sannolikheten för sår ökar, eftersom bisfosfonater är syror som korroderar kroppens slemvävnad.
  • Negativa effekter på organ som utsöndrar sönderfallsprodukter: lever och njurar. Sannolikheten för att utveckla njursvikt.
  • Behandlingsförloppet med bisfosfonater kan pågå från 3 till 5 år, men efter denna period minskar deras effektivitet.
  • Bisfosfonater kan bara bekämpa konsekvenserna av utvecklingen av osteoporos, men inte med orsaken - metaboliska störningar, på grund av vilka intensiteten av födelsen av nya benceller minskar.
  • Absorptionen av bisfosfonater i kroppen är bara 10 procent. Hos personer i mogen och ålderdom, som är den största riskgruppen för att utveckla benskörhet, är denna indikator ännu lägre.
  • På grund av utnämningen av bisfosfonater i kombination med kalciuminnehållande och hormonella läkemedel - och i de flesta fall händer detta vid behandling av benskörhet - den negativa effekten på kroppen som helhet ökar många gånger..

Kontraindikationer för att ta bisfosfonater

Vanliga kontraindikationer för att ta bisfosfonater inkluderar:

  • Graviditet och amningsperioden.
  • Förekomsten av en allergisk reaktion mot bisfosfonater eller andra komponenter i läkemedlet.
  • Njursvikt.
  • Magsår i det akuta stadiet.
  • Brist på kalcium i blodet (hypokalcemi).

Hur man tar bisfosfonater mot benskörhet

När du tar bisfosfonater måste följande krav uppfyllas:

  • Bisfosfonater ska tas på fastande mage, en halvtimme före eller två timmar efter en måltid, och helst omedelbart efter att ha vaknat eller före sänggåendet. Du kan inte tugga eller lösa tabletter, och det rekommenderas att dricka det uteslutande med vatten. Mängden vätska du dricker bör vara riklig (minst 1 glas).
  • Efter att ha tagit mediciner är det nödvändigt att bibehålla en upprätt position i minst 30 minuter (och helst inom en och en halv timme) för att undvika irritation i matstrupen.
  • I många fall föreskriver läkaren också läkemedel som innehåller kalcium eller D-vitamin, men det är oacceptabelt att ta dem samtidigt vid behandling av osteoporos med bisfosfonater. Tidsintervallet mellan att ta dessa läkemedel bör vara minst 2 timmar.

Biverkningar av bisfosfonater

Biverkningar av bisfosfonater inkluderar:

  • Illamående, kräkningar.
  • Halsbränna, flatulens, diarré eller förstoppning, epigastrisk smärta.
  • Svårt att svälja.
  • Allergiska utslag på kroppen, klåda, Quinckes ödem, erytem.
  • Suddig syn.
  • Yrsel och huvudvärk.
  • Leverfunktion.
  • Störning av njurfunktionen.
  • Uppkomsten av sår i munnen.
  • Erosion i matstrupen.
  • Bisfosfonater har en mycket aggressiv effekt på matsmältningssystemets slemhinna, därför, med sin långvariga orala administrering, finns det en enorm risk för att få gastrit och mag- eller matstrupsår.
  • Försämring av hälsa, svaghet, feber.
  • Smärta i muskler, ben, leder och nedre delen av ryggen.
  • Vid injektion finns det en risk för hypokalcemi - kalciumbrist i blodet.
  • Hjärtarytmi.
  • Att ta kväveinnehållande bisfosfonater kan orsaka osteonekros i käftarna.
  • Att ta kvävehaltiga bisfosfonater kan orsaka lårbenbrott.
  • Hypokalcemi - brist på kalcium i blodet.
  • Ökad förekomst av höftfrakturer.
  • Hög risk för förmaksflimmer.
  • Feber och muskelsmärta.

För att neutralisera biverkningarna av bisfosfonater ordineras vanligtvis antacida eller en speciell kalciumdiet, med en övervägande av mejeriprodukter i kosten. Man bör komma ihåg att ett försök till självmedicinering kan leda till mycket allvarliga konsekvenser. Så, induktionen av kräkningsreflexen för att rengöra magen är fylld med irritation i matstrupen. Om ovanstående symtom finns bör du därför omedelbart söka hjälp från en läkare..

"Osteomed" är ett innovativt och ofarligt medel för att bekämpa osteoporos

Introduktionen av bisfosfonater i medicinsk praxis löste inte problemet med att minska bentätheten. Sjukdomen anses obotlig. Nyligen har fler och fler studier dykt upp att bisfosfonater skadar benen mer än bra. De avancerade länderna avvisar dem. Tänk till exempel på en studie publicerad i The New England Journal of Medicine. Den brittiska kvalitetssäkringsbyrån drog slutsatsen att för det första används bisfosfonater på ett ursäktligt sätt - och 70% av kvinnorna med osteopeni kan behandlas med något mildare än bisfosfonater. Förresten har det visat sig att läkemedel baserade på bisfosfonatsyror i mer än tre år bara skadar ben, inte fördelar..

Osteoporos kan verkligen inte botas, men det kan stoppas. Detta är precis vad doktor i medicinska vetenskaper, professor V.I. Strukov, tänker, som har ägnat mer än 50 år av sin medicinska praxis till behandling av patienter med benskörhet..

Naturlig beredning

Professor Strukov blev en medutvecklare av det naturbaserade läkemedlet. Observationer av patienter och kolossal kunskap om detta ämne gjorde det möjligt att lägga fram ett antal hypoteser och studera dem. Professorn letade efter en förening som kunde öka benmineraldensiteten, men utan biverkningar, ofarlig. Nu, baserat på utvecklingen av professor Strukov, produceras tre läkemedel för olika ändamål: "Osteomed" - för att normalisera ämnesomsättningen och hjälpa födelsen av nya benceller, "Osteomed Forte" - för att hjälpa till med avancerad osteoporos och påskynda läkning av frakturer, "Osteo Vit" - vitaminer för förstärka benen.

Det första och viktigaste fyndet var kompositionen av "Osteomed". Efter lång forskning hittades och testades en naturlig naturlig substans med testosteron nära människan - en drönare, känd för sina oöverträffade helande egenskaper i mer än ett årtusende. Det är testosteron som så småningom utlöser processen för födelsen av nya benceller, som sväller med kalcium. Och det är han som är råmaterialet för östrogen, vilket är viktigt för kvinnans kropp. Därför är det indikerat för användning av både män och kvinnor. Studier har visat att håligheter i ben är fyllda med kalcium. Och det finns inga biverkningar.

Förutom att lösa problemet med minskad bentäthet är Osteomed effektivt vid sjukdomar som är markörer för osteoporos - artrit, artros, periodontal sjukdom, samt för att förebygga och läka frakturer av varierande komplexitet, eftersom alla dessa sjukdomar är i en eller annan grad förknippade med skelettsystemet. "Osteomed" gör det viktigaste - påverkar orsaken till benskörhet, påskyndar processen för födelse av benceller.

Bisfosfonater för osteoporos: En lista över effektiva läkemedel

Bisfosfonater är en viktig del av osteoporosbehandling eftersom de halverar risken för komplikationer. Men dessa läkemedel har både fördelar och nackdelar som du behöver känna till innan behandlingen..

Handlingsmekanism

Bisfosfonater innehåller 2 fosfonater (organiska föreningar som innehåller fosfor). De binder till kalcium och tränger igenom benet. Tenderar att ansamlas i ben.

Ett viktigt inslag i dessa medel är att de förhindrar inträngande av destruktiva ämnen i benet, varför de förhindrar skador på det. De hämmar osteoklasternas destruktiva verkan och främjar tillväxten av osteoblaster, som är inblandade i bildandet av ny benvävnad. Som ett resultat blir benen starkare och återhämtar sig snabbare..

Klassificering

Bisfosfonater för behandling av osteoporos är uppdelade i två grupper:

  • innehållande kväve;
  • inget kväve eller enkla bisfosfonater.

Kväveinnehållande läkemedel är andra och tredje generationens läkemedel. De är mer effektiva och förbättrade än enkla bisfosfonater. Tillodronatläkemedel är till exempel bara effektiva för Pagets sjukdom.

Namnen på läkemedel från gruppen "bisfosfonater som innehåller kväve" för behandling av osteoporos:

  • Zoledronsyraprodukter. Det här är Zometa, Zoledronate. De är effektiva vid allvarliga, progressiva former av benskörhet. Läkemedel har också en antitumöreffekt, verkar selektivt på benvävnad, liknande sammansättningen som bengitteret.
  • Ibandronatsyraläkemedel. Namnen på läkemedlen i denna grupp är Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Läkemedlen är mest lämpliga för kvinnor under klimakteriet. De minskar sannolikheten för osteoporos och patologiska frakturer. Läkemedel har en uttalad terapeutisk effekt i metastaser.
  • Medel baserade på natriumalendronat Populära läkemedel från denna grupp bisfosfonater är Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. De återställer benstrukturen och normaliserar metaboliska processer, lämpliga för män och kvinnor. Mest effektiv för senil osteoporos, Pagets sjukdom och malign hyperkalcemi.
  • Risedronate. Populära läkemedel är Actonel, Rizarteva, Rizendros. Effektiv mot osteitis deformans.

Bisfosfonater för behandling av osteoporos kommer i form av tabletter och injektionslösningar. Läkemedlet för behandling väljs individuellt för patienten.

Lista över läkemedel från klassen enkla bisfosfonater för osteoporos:

  • Skelid.
  • Fosfotex.
  • Xidifon.
  • Pleostat.
  • Didronel.
  • Klobir.
  • Lodronath.
  • Bonefos.

Den aktiva ingrediensen kan vara tiludronsyra, etidronat eller klodronat. Läkemedel är effektiva för hyperkalcemi, osteolys, oxalatberäkningar i njurarna, Pagets sjukdom. De förhindrar benmetastaser vid bröstcancer.

Zolendronate

Produkten finns i form av injektionslösningar. Det är bekvämt att använda eftersom det introduceras en gång om året..

Indikationer för användning är osteoporos och Pagets sjukdom. Du kan inte använda läkemedlet med individuell känslighet och nedsatt njurfunktion, liksom med hepatit B och graviditet.

Bondronat

Produkten finns i form av tabletter och injektionslösningar. Den aktiva ingrediensen är ibandronsyra. Du måste dricka 1 tablett på fastande mage eller göra en injektion en gång i månaden.

Vid användning av en lösning administreras medlet intravenöst under 15 minuter.

Alendronsyra

Finns i tablettform. Alendronsyra är ett av de starkaste kväveinnehållande bisfosfonaterna. Dess motsvarigheter är Alendra, Ostalon, Ostemax och Londromax.

Det är nödvändigt att ta en tablett på fastande mage i 30 minuter. före måltider en gång i veckan. Du måste dricka medicinen samma dag, missa inte ett möte.

Läkemedlet ska kasseras vid individuell intolerans, allvarligt stadium av njursvikt och låg kalciumnivå i blodet..

Clodronsyra

Analogerna är Klobir, Sindronai, Bonefos. Indikationer för användning:

  • osteoporos;
  • benförstörelse orsakad av cancerceller;
  • förebyggande av benmetastaser;
  • hyperkalcemi på grund av cancer.

Det finns två former av frisättning - tabletter och infusionsvätska, lösning.

Natriumetindronat

Läkemedlet tillhör gruppen enkla bisfosfonater. Analoger - Pleostat och Xidiphon. Indikationer för användning är osteoporos, Pagets sjukdom och hyperkalcemi orsakad av onkologi eller oxalatnjursten..

Natriumetindronat är godkänt för användning hos barn under 3 år.


D-vitamin, kalcium och magnesium bör tas tillsammans med behandlingen. Behandlingsregimen beror på patientens ålder och sjukdomens svårighetsgrad. Kursen är 2-3 månader. Det kan upprepas efter en 1-2 månaders paus..

Clondronate

Den aktiva substansen är dinatriumklodronat. Läkemedlet finns i form av kapslar och lösningar. Indikationer för användning:

  • osteolys orsakad av benmetastaser eller multipelt myelom;
  • hyperkalcemi som härrör från benmetastaser eller cancer i benet.

Dosen ordineras av läkaren. Behandlingsförloppet är inte mer än 10 dagar.

Tiludronate

Finns i tablettform. Lämplig för behandling av osteoporos och deformerande osteodystrofi. Behandlingsschemat - 1 tablett 2 timmar före eller efter måltiderna. Behandlingsförloppet är 3 månader, sedan måste du ta en paus på sex månader.

Natrium ibandronat

Andra namn för läkemedlet är Ibandronsyra, Bonviva, Boniva och Bondronate. Oftast ordineras läkemedlet för förebyggande och behandling av osteoporos som uppstår under klimakteriet.

Det är effektivt för benmetastaser och kalciumbrist på grund av tumörprocesser, det är lämpligt för att förstärka ben och förhindra frakturer.

Läkemedlet finns i form av tabletter och lösningar för intravenös injektion.

Hur man tar det rätt?

Bisfosfonater för osteoporos ska endast tas på fastande mage i 30 minuter. före måltider. Tabletten får inte tuggas utan den måste sväljas hela. Annars kan munsår bildas..

Efter att ha tagit tablettformulär måste du ta en upprätt position i minst en timme. Detta minskar den negativa påverkan på mag-tarmkanalen, minskar sannolikheten för sårbildning.

Under 1,5 timmar före eller efter att du tagit medicinen ska du inte äta mejeriprodukter och innehålla kalcium. Ett liknande förbud införs för beredningar av magnesium och järn.

Enkla bisfosfonater bör tas i kombination med kalcium och vitamin D. Det är oacceptabelt att konsumera alkohol samtidigt med dessa läkemedel.

Under behandling med bisfosfonater är det viktigt att dricka mycket vätska, du måste dricka tabletterna med mycket vätska (från 200 till 400 ml).

Under behandlingen är det nödvändigt att övervaka njurarnas funktion samt övervaka kalciumnivån i blodet. I inget fall bör den dos som ordinerats av den behandlande läkaren överskridas. Annars är irreversibla konsekvenser möjliga..

Bieffekter

Även om bisfosfonater är mycket effektiva har de många biverkningar för behandling av osteoporos. Mot bakgrund av långvarig terapi kan sådana oönskade manifestationer förekomma:

  • allergiska reaktioner i form av urtikaria, hudutslag eller anafylaktisk chock;
  • huvudvärk och muskelsmärta;
  • svaghet och sömnighet;
  • minskad synskärpa, ögonsmärta, konjunktivit;
  • ARVI-symtom (feber, frossa, feber);
  • magont, illamående, förstoppning eller diarré
  • höftfraktur;
  • hypokalcemi (särskilt med intravenös medicinering);
  • osteonekros i käken (när den behandlas med läkemedel som innehåller kväve).

Biverkningar kan öka med samtidig användning av läkemedel från andra grupper. Till exempel, när man använder NSAID, finns det en belastning på mag-tarmkanalen, vid behandling med slingdiuretika är sannolikheten för hypokalcemi hög och när terapi med aminoglykosider ökar toxisk skada på njurarna..

Kontraindikationer för användning är magsår eller duodenalsår, allvarliga patologier i hjärt-kärlsystemet. Njursvikt är en relativ kontraindikation..

Fördelar och nackdelar

Bisfosfanater är effektiva även vid avancerad osteoporos när patologiska frakturer uppstår. De har ett antal fördelar:

  • hålla kalcium i benen och främja dess absorption;
  • har smärtstillande och antitumöreffekter;
  • förhindra fusion av maligna celler med benstrukturer;
  • hämmar bildandet av benmetastaser.

En betydande fördel med bisfosfonatpreparat för osteoporos är att den terapeutiska effekten varar i 10 år. De agerar snabbt. Den maximala koncentrationen av läkemedlet uppnås 1 timme efter administrering. Även mediciner är relativt säkra.

Bland nackdelarna är följande nackdelar:

  • behandlingstid - terapiförloppet för frakturer kan vara från 2 till 5 år;
  • behovet av att ta läkemedlet strikt på fastande mage;
  • låg biotillgänglighet.

Det är besväret med antagning som leder till att patienter avviker från den behandlingsregim som läkaren indikerar, vilket resulterar i vilka biverkningar som uppstår..

Analoger

Det finns inga analoger av dessa fonder, eftersom bisfosfonater är ersättare för naturliga ämnen - pyrofosfater.

Det finns många namn på dessa läkemedel, men alla får inte recept från läkare. Det är nödvändigt att följa behandlingsregimen strikt, då kan du få den mest uttalade terapeutiska effekten och minimera biverkningarna.

Top